自2019年12月以來，武漢暴發的新型冠狀病毒（2019-nCoV）已對公共衛生構成重大威脅。之前的研究表明，ACE2蛋白是SARS病毒進入人體細胞的受體，最新的相關研究表明，新型冠狀病毒（2019-nCoV）進入人體細胞的受體同樣是ACE2蛋白。
新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染後導致的肺炎，除了影響呼吸系統外，大量的SARS和新冠肺炎患者還表現出各種程度的肝損害跡象，但其背後的機制目前尚不明確。
2020年2月4日，復旦大學附屬中山醫院肝癌研究所藍斐研究員、蔡加彬等在預印本 bioRxiv 在線發表題為：Specific ACE2 Expression in Cholangiocytes May Cause Liver Damage After 2019-nCoV Infection 的研究論文。
該研究使用兩個獨立隊列的單細胞RNA-seq數據對健康肝臟組織特異性表達ACE2的細胞類型進行了評估，發現膽管細胞高特異性表達新冠病毒受體ACE2，而肝細胞則表達很低。
這些結果表明，新冠病毒患者出現的肝損傷，可能是病毒直接與ACE2陽性膽管細胞結合導致膽管功能障礙，或是治療藥物引起的毒副作用，而不是病毒直接與肝細胞結合引起。
這些結果提示了正在救治新冠病毒感染患者的醫療工作者，需要注意患者的肝反應，尤其是與膽管細胞功能有關的肝反應，需要對出現肝功能異常的新冠肺炎患者進行特別護理。
2019年12月，中國湖北省武漢市出現一種新型冠狀病毒導致的肺炎疫情，該病毒被世界衛生組織（WHO）暫時命名為武漢新型冠狀病毒（2019-nCoV）。
該疫情始於12月12日（第一位住院患者時間），在疫情爆發早期，從五名患者中獲得了病毒全長基因組序列。這些病毒彼此幾乎相同，並且對SARS冠狀病毒有79.5％的基因組序列相似性。此外，武漢新型冠狀病毒（2019-nCoV）在全基因組水平上與蝙蝠冠狀病毒具有96％的同源性。
七個保守的非結構蛋白的成對蛋白序列分析表明，該病毒屬於SARSr-CoV物種。然後從危重病人的支氣管肺泡灌洗液中分離出2019-nCoV病毒，可以被幾名患者的血清中和。
2月3日，中科院武漢病毒研究所石正麗團隊在 Nature 雜誌發表研究論文，從分子水平揭示了2019-nCoV與SARS-CoV使用相同受體ACE2進入細胞。
短短兩個月時間內，2019-nCoV從武漢迅速傳播到中國所有省份以及全球20多個國家。截至2020年2月6日12：00，中國已確診28065例，疑似24702例，死亡人數為564。不幸的是，目前仍未發現在臨床上得到認可的有效藥物，疫苗研發也尚處開始階段，感染患者和確診患者數量仍在迅速增長。
肝臟是脊椎動物體內最大的器官之一，肝損傷可由多種因素引起，例如接觸毒素、過量飲酒、病毒感染等等。
我國是世界肝癌大國，乙肝病毒（HBV）是中國肝細胞癌（HCC）的主要病原體，最近的一項研究還發現，戊肝病毒（HEV）的急性感染會導致不同程度的肝損傷。
之前的研究表明，感染SARS病毒的患者出現肝損傷，2015年韓國暴發的中東呼吸綜合徵冠狀病毒（MERS-CoV）導致患者肝酶升高。這意味著感染這兩種冠狀病毒會導致患者肝功能受損。
最近的一項流行病學研究顯示，在99名武漢新冠病毒感染的初始患者中，有43名出現不同程度的肝功能異常。作為呼吸系統之外最常見的器官損傷，目前尚不清楚2019-nCoV患者的肝損傷是由病毒直接感染肝細胞導致，還是由治療藥物的毒副作用導致。
為了確定新型冠狀病毒感染導致的肺炎或者肝損傷的具體原因和機制，該研究使用兩個獨立隊列的
單細胞RNA-seq數據對肝臟組織中表達ACE2受體的細胞類型進行評估。研究結果表明，膽管細胞簇的大部分（59.7％）ACE2表達顯著富集。而表達ACE2的肝細胞比例則很低（2.6％），平均表達水平比膽管細胞群體的表達水平低20倍。
膽管細胞中的ACE表達水平與肺泡2型細胞相當，肺泡2型細胞是肺中主要的SARS和2019-nCoV靶向細胞類型。
由於ACE2是2019-nCoV和SARS病毒感染的細胞受體，因此其表達模式揭示了2019-nCoV和SARS可能直接感染膽管細胞。
同時，這項研究也表明新型冠狀病毒可能不會直接靶向肝細胞，或者至少不會通過ACE2受體靶向肝細胞。
因此，研究團隊推測，新型冠狀病毒（2019n-CoV）患者出現的肝損害可能不是病毒直接感染肝細胞引起的。
膽管細胞是多功能的，在肝再生和免疫反應中起關鍵作用。因此，新型冠狀病毒（2019n-CoV）對膽管細胞感染和損害可能對肝臟產生深遠影響。
研究團隊還發現，新型冠狀病毒（2019n-CoV）患者的肝損傷可能是由於治療中使用的藥物引起的，或者是由肺炎引起的全身性炎症反應。
總的來說，這項研究證明了單細胞分辨率分析的高度敏感性，促進了對新型冠狀病毒（2019n-CoV）感染患者肝功能衰竭機制的理解。
更重要的是，這項研究提示了正在救治新冠病毒感染患者的醫療工作者，需要注意患者的肝反應，尤其是與膽管細胞功能有關的肝反應。
論文鏈接：
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.03.931766v1
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