前言:
生物梅里埃(BioMerieux)2018財年營收高達24.2億歐元，同比增長6%，業績尚可。但細看發現，營收增長額的1.37億歐元中，80%的增長（1.08億歐元）來自於分子生物學業務，或者更準確的說，來自BioFire的FilmArray多重PCR分析系統。
湊巧的是，星哥在兩年前就分析過FilmArray多重PCR分析系統的前世今生，文章鏈接：《二十年磨一劍，生物梅里埃FilmArray多重PCR分析系統的前世今生》
FilmArray是生物梅里埃旗下Biofire公司的旗艦產品，Biofire公司由Kirk Ririe，RandyRasmussen和Dr. Carl T. Wittwer 成立於1990年。
該公司三位創始人均與猶他大學頗有淵源，Kirk Ririe是該校化學學士，Randy Rasmussen的專業是生物化學，並取得哲學博士學位，而Dr. Carl T. Wittwer在猶他州立大學取得生物化學博士後，在猶他大學病理學系從事研究工作，其間發明了一種用於PCR擴增的儀器，三個小夥伴就此踏上長達二十多年的創業旅程。
BioFire最早稱作Idaho技術公司，工廠和研發中心位於聯合創始人Kirk Ririe家的土豆收割機商店，真是英雄莫問出處！
本文講述的就是BioFire三劍客的其中之一Carl Wittwer。
Carl Wittwer
關於老爺子能找到的資料太少，不像Kary Mullis老爺子（PCR的發明人）有本非常悶sao的自傳《心靈裸舞》Dancing Naked in the Mind Field。
Wittwer這個姓氏是瑞士和德國的姓氏。從Ancestry網站可得知 Wittwer老人家的祖上是從美國紐約州登陸的美國。到1840年僅限於生活在紐約州。到了1920年Wittwer家族5%的人口生活在猶他州，大概率務農。
老爺子出生於1955年，和比爾·蓋茨，史蒂文·喬布斯是同年生人。老爺子最大的成就是Light Cycler 的主要開發人，開發FilmArray。我在某一份資料裡看到他還是SYBER GREEN， HRM的發明人。看到的時候我就不解：那他一定是個超級大牛。最後反覆推敲，Wittwer的主要貢獻是將應用於其他領域的技術應用於qPCR，SYBER GREEN是由Molecular Probes Inc. (後被Life 收購）發明並生產的。SYBER GREEN 最早應用於FACS，而從他早期的論文中（90年中期）可以看出，Wittwer是玩FACS的一把好手。Wittwer 在2003年才申請到SYBER GREEN用於分析DNA的專利。官方介紹也寫明瞭他將流式細胞學的光學系統，SYBER GREEN, HRM，融點分析等引入(introduced)qPCR。也就是說老爺子也是拿來主義的高手。
(圖片來自因特網，中間的為Wittwer老爺子，話說只有我一個人覺得老爺子照片非常極客嗎？）
看看老爺子的個人發展和產品時間表吧
1982
理學博士
1984
1988
Utah州大學醫學院助理教授
1992
紐約州基因檢測，分子腫瘤，免疫血液學，細胞免疫學資質
1994
Utah州大學醫學院副教授
2000
Utah州大學醫學院教授
1990
~
2014
Biofire (Idaho Technology)
1993
~
1996
Myriad Diagnositcs 兼職醫學主任
……
產品發展史
1990 Air Thermocycler 20分鐘完成30個Cycle，初代產品對TAT就有極致追求
1995 RapidCycler - 為Air Thermocycler在噪音，溫度控制上的改進型
1996 Light Cycler BioFire的大名鼎鼎的Light Cycler， 初代熒光PCR產品就賣給了羅氏 （為什麼很多Biofire產品都有這個手把樣設計？）
1999 R.A.P.I.D. System 此產品為“三防” 機型，為美國空軍軍方設計。
2001 Indy 個人PCR
2003 HR-1
2004 RAZOR “三防” 熒光PCR機型，和美國國防部合作。
2005 LightScanner 特點是高通量做HRM
2007 R.A.P.I.D 的食品安全版本
2008 RAZOR EX “三防”熒光PCR的升級版
2009 LightScanner HRM + 快速PCR
2011 大名鼎鼎的FilmArray 出世
從Biofire 的發展過程中，不難看出Biofire的幾大特色：
- 非常擅長開發硬件，幾乎每年都有新產品問世
- 非常擅長做短TAT的產品
- 非常擅長和軍方合作。
- 擅長做POCT
- 前期產品大部分為RUO，FDA許可的產品較少。
FilmArray的投放速度
2011 FDA註冊完成
2011年到2013，3年700臺
（2014年1月 生物梅里埃收購）
2014年 1年700臺
2015年 1年1100臺
2016年 1年1500臺
（資料來自生物梅里埃年報）
截止2019年9月30號全球裝機9800臺！
總結一下Biofire的成功要素：
1. 產品定位
FilmArray 是一個軍轉民用的典型。非常機緣巧合地解決分子診斷3大短板中的2個，附帶解決了一個產品需求痛點。
Biofire 自成立之初幾乎每年開發一款硬件產品，所有這些理念最初也是為軍方服務的。可以從Filmarray的試劑盒上看到一些“三防”機 RAZOR的試劑盒的影子。
a. 運轉時間， 初代產品Air Thermocycler 實現高速溫度變化的方法是使用毛細玻璃管和高速空氣進行加熱和冷卻。配合高速DNA 聚合酶實現了非常短的TAT。
b. 自動化，現在醫院都希望樣本進，結果出。通過 微流控技術，實現自動化。要知道核酸提取，無論手動，自動，之後轉管，然後再PCR，是非常耗時耗力的工作。即便現在有機器人臂，依舊不是好的解決方案。
c. 通量 - 短板
還是FilmArray短板，也是分子手段的短板，即便是TORCH機型，依然無法和其他檢驗手段抗衡。
d. 症候群檢驗 Syndromic diagnosis – 痛點
現在Biofire 的公司標語是：Syndromic Infectious Disease Diagnostics 利用蜂窩式結構實現了Multiplex, 做症候群檢驗做的很好，在臨床上無疑有很多應用。無論是軍方，還是CDC(疾控中心）都有一種需求，就是快速鑑別病原體，要求全天候，操作方便。RAZOR檢測偏重於生物武器病原體檢測。Filmarray依然適應這種需求，而且依然有生物威脅的Panel，它是偶然應用於臨床的。
2001年，美國遇到本土最大的恐怖襲擊事件911世貿雙子塔，同年遇到炭疽生物恐怖襲擊。2004 的RAZOR “三防” 熒光PCR機型，是不是特別符合軍方這個最大的甲方的要求？同樣風聲雀起的是Cephid的GeneXpert ·
RAZOR的試劑盒，從這裡可以看出後輩Filmarray的設計靈感。
有這樣一種說法，不是英雄造實時，而是實時造英雄。有一種說法，不是馬雲成功了，而是那個時代必有一個馬雲誕生。在90年中末期，互聯網泡沫期，各種互聯網購物平臺 8848，EBAY都比淘寶做的早，然而只有在線上支付，物流都成熟的時代，馬雲的淘寶，阿里才能成功。（想想老爺子出生的年份，1955年，把馬雲換成 比爾蓋茨和喬布斯，放在這裡也能成立？）在我看來
Biofire 和Filmarray並非為現今的臨床需求而生，只不過他們在不斷的研發過中，正好被選中而已。2. 渠道
從投放速度看以看出，14年被梅里埃收購後，1年等於3年的量。2015年5月和LABSCO合作，更是如虎添翼。
3.和軍方良好的合作
早期和美國空軍及美國DOD合作。一部分產品也為中國軍方所採用
4.臨床，許可
這方面Filmarray做的很快，2011年FDA 許可，2014年被生物梅里埃收購，2016年中國NMPA許可。
綜合以上，結論還是需要“資本”，沒有“資本”一切很難玩的轉。
1. AACC Carl Wittwer,
2. Utah University, Get to know Carl Wittwer, Curriculum Vitae
3. Biofire 官網
4. 以及其他一些 網絡收集資料。
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