疫情持續到現在，長期的心理重壓下，每個人都在期待著，何時才能出現準確拐點？何時才能有“特效藥”投入使用？
從抗艾滋病毒的達蘆那韋/考比司他，到美國引進的瑞德西韋，再到近兩日熱議的特免血漿製品。此時，網上任何一條“XXX可能用於治療新冠病毒”的消息都讓我們激動不已。
但是目前為止，仍然沒有明確有效的抗病毒藥物[1-3]，即沒有“特效藥”。
1為什麼“特效藥”還沒研製出來？
“特效藥”不會一夜之間出現，一個新藥的問世是一個漫長的過程。
圖自：Unsplash
一個化合物能成為一種新藥最後上市的概率大概是萬分之一，可謂是萬里挑一。
正常情況下，從最初發現到進入臨床前研究（主要是動物試驗），再進入臨床試驗（人體試驗），然後申請上市到獲批到最終進入臨床使用，平均大約需要12-15年的時間[4]。
藥物研發、上市流程示意圖
在發生突發公共衛生事件的威脅時以及突發公共衛生事件發生後，國家食品藥品監督管理局可以依法決定對突發公共衛生事件應急所需防治藥品實行特別審批[5]。
但這些藥品在投入臨床使用前仍然需要一定的臨床試驗數據以審核和評估其有效性和安全性。
2體外細胞實驗初見成效，距離臨床有效有多遠？
在體外，橙汁也可能殺死癌細胞。
體外研究主要是在細胞水平，細胞水平和整個人體水平的複雜程度相差甚遠。從上面新藥上市的概率來看，10000個在體外細胞上顯示有效的藥物或化合物最終可能只有1個能真正應用到患者身上產生一定的療效和可接受的不良反應。
針對一個藥是否對某疾病有治療作用的問題，經典的證據類型分九級，不同等級的證據論證的能力是不同的，可用下述的證據金字塔來體現。
證據金字塔
可以看到體外實驗處在證據金字塔的最底層，其證據級別是最低的。體外實驗初見成效還遠遠說明不了臨床有效，這還有很長的路要走。
說明臨床是否有效，通常需要有更高級別的證據，比如隨機對照研究。證據級別越靠上，研究質量越高，我們對研究結果就越有信心。
3廣受大眾關注的瑞德西韋，是治療什麼疾病的藥物？
瑞德西韋是針對埃博拉病毒開發的藥物。
從藥物原理分析：瑞德西韋可以干擾病毒複製，避免產生更多病毒攻擊人體，從而控制感染。
根據這樣的藥物原理推測，瑞德西韋有可能對新型冠狀病毒有效，但仍舊需要在實際人群中試用，才知道是不是真的有效。
4瑞德西韋進行臨床試驗，很快就有“特效藥”？
瑞德西韋開始在我國的感染新型冠狀病毒的病人中進行試驗，一方面是我們目前缺乏有效的針對病毒的藥物。
無論是從作用機制推測還是有美國的治療成功的個案，我們都希望此藥能夠對新型冠狀病毒能表現出我們期待的療效。
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但另一方面我們也要冷靜看待，因為此藥的安全性尚未知，存在一定的風險。
瑞德西韋開始臨床試驗，不代表其短時間內就可以上市用於新型冠狀病毒的治療，需要在試驗完成後（必要時甚至是在試驗進行過程中）對其療效和安全性進行科學的評價，才能得出結論。
總之，我們不應盲目對此藥報以過高的期望。
5為什麼瑞德西韋不能廣泛使用？
目前，瑞德西韋沒有在任何一個國家正式上市，所以無論是療效、安全性都沒有得到專業認可，在大規模人群中的療效、風險都是未知的。
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雖然目前正處於非常時期，但還是要遵循科學的藥品研發流程，如果跳過必要的步驟而盲目地推廣使用，一旦發生大規模的藥品不良事件，無論是從國家層面還是個人層面，都可能付出慘痛的代價。
6在目前的治療指南推薦的試用藥以外，還有哪些藥有望成為“特效藥”？
目前為止，針對新型冠狀病毒肺炎，沒有明確有效的“特效藥”。
在新型冠狀病毒感染肺炎診療方案（試行第五版）中抗病毒藥物提到可試用：α-干擾素霧化吸入、洛匹那韋/利托那韋或可加用利巴韋林。
值得注意的是：這些藥物均為臨床試用的處方藥，普通公眾切勿自行用藥。
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除了上述藥物，針對新型冠狀病毒肺炎目前已註冊或預註冊的臨床試驗的藥物有：
∙ 瑞德西韋（未上市），已上市藥品包括原適應症為抗流感病毒的阿比多爾、巴洛沙韋酯（國內未上市）或法匹拉韋（國內未上市）；
∙ 原適應症為抗艾滋病毒的達蘆那韋/考比司他和恩曲他濱/丙酚替諾福韋；
∙ 原適應症為抗瘧疾的氯喹；
∙ 原適應症為治療類風溼性關節炎等自身免疫性疾病的羥氯喹；
∙ 原適應症為類風溼性關節炎或全身性幼年特發性關節炎的託珠單抗；
∙ 雙黃連口服液、連花清瘟膠囊/顆粒等中成藥，還有中藥等等。
但在臨床試驗結果公佈之前，我們仍不清楚這些藥物針對新型冠狀病毒肺炎是否有效。
關於這兩天新聞報道的用康復者血漿治療新型冠狀病毒感染患者的臨床治療方案，即利用康復者體內產生的抗體來對抗病毒。這就好比被狗咬傷去醫院打狂犬免疫球蛋白和狂犬疫苗，其中狂犬免疫球蛋白就相當於提供外源性抗體來中和病毒，屬於被動免疫。
目前新聞報道此方法臨床治療11例危重患者顯示療效。這確實是一種比較具有針對性的方法，但是也存在一些侷限。比如感染恢復期獻血者的選擇有一定的標準，同時需要通過檢測排除乙肝、丙肝、艾滋、梅毒等感染性病原體不合格者；血漿抗體滴度也需要達到一定水平，因此來源還是相對有限的；另外血漿或提取的免疫球蛋白屬於生物製品，血漿輸注需要配型，有潛在的輸注不良反應，如過敏反應、發熱等。
臨床使用主要是針對重症患者。目前註冊的臨床試驗主要也是針對重症患者，比如中國醫學科學院輸血研究所註冊的“採集恢復期血漿治療重症新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者的研究“，武漢協和醫院註冊的“應用康復者的免疫球蛋白治療2019-nCoV肺炎急性重症患者的臨床研究”。我們可以期待這些臨床試驗的結果。
7依靠Vc提高免疫力，能預防新冠病毒感染嗎？
沒有明確的證據證明維生素C可以提高免疫力，同樣，尚沒有任何證據表明維生素C可以有效預防新型冠狀病毒感染。
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維生素C對於普通感冒的作用：
目前證據[7]顯示對於已出現感冒症狀，維生素C並不能緩解症狀或縮短病程；若長期規律服用，對降低普通人感冒發生率沒有意義，可以降低從事劇烈體力活動或暴露於極端寒冷天氣的人群的感冒發生率。
長期服用對於普通人，如果發生感冒，感冒病程可以縮短（如果安慰劑組感冒持續一週，成人可以平均縮短約半天，兒童約1天）。
目前有註冊甘草酸二銨腸溶膠囊聯合維生素C片在臨床標準抗病毒治療基礎上治療普通型新型冠狀病毒肺炎 (COVID-19)的有效性和安全性的臨床試驗。
這個研究是針對已經感染新冠病毒的普通型患者的治療，考察甘草酸二銨腸溶膠囊聯合維生素C片的作用，試驗結果仍未知。對於單獨維生素C預防新型冠狀病毒感染，沒有相關的註冊試驗。
不建議普通人每天吃維生素C用於預防新型冠狀病毒肺炎。
8疫情期間，家裡可以常備哪些藥品？
由於目前為止並沒有任何一款藥物能對新型冠狀病毒肺炎有明確的治療或預防效果，作為普通大眾，做好基本的預防才是最重要的。
家中常備一些實用的非處方藥，不但能更快地解決一些常見的小問題，還能減少大家外出和去醫療機構而產生的麻煩。
家庭藥箱常備可以常備以下藥品：
常用感冒藥：馬來酸氯苯那敏、氯雷他定；
退燒止疼藥：對乙酰氨基酚、布洛芬；
鎮咳祛痰藥：鹽酸氨溴索、乙酰半胱氨酸、氫溴酸右美沙芬；
緩解鼻塞、流鼻涕藥：生理性海水鼻腔噴霧劑、鹽酸羥甲唑啉鼻腔噴霧劑（商品名：達芬霖）；
腹瀉用藥：口服補液鹽、蒙脫石散、微生態調節劑；
便秘：開塞露、乳果糖；
胃腸脹氣：西甲硅油；
緩解燒心反酸的藥：碳酸氫鈉、碳酸鈣、鋁碳酸鎂、氫氧化鋁、雷尼替丁、法莫替丁、奧美拉唑；
皮膚護理用藥：低敏保溼霜、爐甘石洗劑、0.1%丁酸氫化可的松、紅黴素眼藥膏；
外傷護理：碘伏、莫匹羅星軟膏、創可貼；
常備醫用器材：體溫計、紗布、繃帶。
用藥提示
1. 檢查藥品有效期和儲存方式；
2. 服用前閱讀說明書，看清適應症，對症服藥；
3. 注意藥物用法、用量，正確服藥；
4. 客觀理解不良反應、副作用；
5. 明確藥品禁忌，孕婦、嬰幼兒更要仔細；
6. 藥品批文、生產批號是藥物的身份證，可以辨明真假。
新型冠狀病毒來臨，在沒有“特效藥”的當下，做好自身防護、增強抵抗力，是保護自己的最好方式，但如果同時符合以下兩種情況，應及時到當地指定醫療機構進行排查、診治：
1. 發熱（腋下體溫> 37.3°C)、咳嗽、氣促等急性呼吸道感染症狀；
2. 有武漢市及周邊地區，或其他有病例報告社區的旅行史或居住史，或發病前14天內曾接觸過來自武漢市及周邊地區，或其他有病例報告社區的旅行史或居住史的發熱伴呼吸道症狀的患者，或出現聚集性發病。
參考文獻：
[1] 新型冠狀病毒感染肺炎診療方案（試行第五版）, 2020
[2]https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-guidance-management-patients.html
[3]https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/clinical-management-of-novel-cov.pdf? sfvrsn= bc7da 5 17_2
[4] https://www.fdareview.org/issues/the-drug-development-and-approval-process/
[5] 國家食品藥品監督管理局藥品特別審批程序, 2005
[6] http://www.chictr.org.cn/index.aspx
[7] Hemilä H, Chalker E. Vitamin C for preventing and treating the common cold. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(1):CD000980.
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本文專業內容指導
劉寧
臨床藥師、藥師門診負責人
碩士畢業於北京大學臨床藥學專業，目前主要為全科門診及住院患者提供藥物治療管理服務。“和睦家醫療藥學培訓生”項目導師，具有衛健委臨床藥師培訓帶教資質。曾參與完成“臨床藥師工作模式與人才培養的實踐”課題並獲2012年華夏醫學科技獎三等獎。
牟金金
藥房主管，主管藥師，
BCACP美國藥師專科學會認證門診藥師
畢業於四川大學華西藥學院臨床藥學專業，2013年加入北京和睦家醫院藥劑科。對循證醫學和循證藥學有深入研究，和睦家醫院全科醫生培訓項目循證醫學講師，住院藥師培訓生帶教老師。擅長常見病用藥和兒科用藥、藥學信息諮詢、患者用藥指導和教育、孕期哺乳期用藥指導等。
楊銘耀
主管藥師,執業藥師
楊藥師畢業於美國西弗吉尼亞大學藥學院，獲得藥學博士學位。在美國威斯康辛州惠頓方濟-聖約瑟醫院完成急重症 PGY-1 住院藥師培訓。他也是美國威斯康辛州註冊藥師，美國藥學委員會認證的藥物治療學專家(BCPS)，美國藥師協會(APhA)認證的藥物治療管理(MTM)藥師。2017年加入北京和睦家醫院並擔任臨床藥師,藥學住院生培訓導師，擁有豐富的國內外臨床和帶教經驗。他的臨床重點工作方向為成人及新生兒重症監護、感染性疾病和產科。楊藥師是美國衛生系統藥師協會會員以及北京藥學協會國際藥學服務與技術委員會顧問。
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