新冠肺炎的血漿療法是什麼?它可靠嗎?

近日,越來越多新冠肺炎患者治癒出院,隨著痊癒患者增多,一些醫生也呼籲,希望痊癒患者在身體狀況允許的情況下,通過獻血來幫助危重患者的治療。


太長不看版:

血清療法的原理是“抗原-抗體反應”。

血清療法由來已久,非典期間也有過簡單試驗。

血清療法存在著一些風險和限制因素,如交叉感染。

但在目前的情況下,使用血清救助危重患者,有意義。


抗原和抗體,一把鑰匙開一把鎖


使用治癒者的血清或血漿救治危重患者,其實原理非常簡單,就是中學生物課學過的“抗原-抗體反應”。人體抵禦外來物質侵入共有三道防線,其中第三道防線主要由免疫器官和免疫細胞(如淋巴細胞)構成。當病原體侵入人體後,刺激淋巴細胞,可以產生一種抵禦該病原體的特殊蛋白質,叫做抗體,而使人體產生抗體的物質叫做抗原。


從人血管中抽取出來的血液雖然是液體,但其實裡面有一半物質是各種血細胞。如果在血液中加入抗凝劑,並在血細胞保持完整的狀態下離心,得到的上層清液就是血漿;若不加抗凝劑,讓血液自然凝結、血細胞破裂,再離心獲得的上清液則是血清兩者差別不太大,一般會認為血清中的物質比血漿少一些,更“乾淨”,但它們都含有抗體。


新冠肺炎的血漿療法是什麼?它可靠嗎?

一般會認為血清中的物質比血漿少一些,更“乾淨”,但它們都含有抗體。丨圖蟲創意


具體到新冠肺炎這個例子,就是患者被感染後,體內相應地產生了能夠對抗新冠病毒的抗體。


人體受到某種抗原刺激後形成的特異性抗體,有可能在抗原消失後的一段時間內仍然留存在身體裡。而此前的新聞中也提到,有專家認為,出院的患者在幾個月內應該不會再感染新冠肺炎。如果這種說法成立,就意味著在這段時間裡,治癒患者的血液裡還有病毒抗體的存在,可以抵禦疾病。


新冠肺炎的血漿療法是什麼?它可靠嗎?

有專家認為,出院的患者在幾個月內應該不會再感染新冠肺炎。丨截圖


看上去很美


一個很自然的思路是,如果收集這些抗體,注射到危重患者體內,就能夠有效“中和”掉他們體內的病毒,迅速緩解病情。實際上這種治療方式由來已久,17年前SARS疫情中也曾被提出和使用。


當年有個名字頻頻出現在新聞上。姜素椿醫生是解放軍302醫院的傳染病學專家,因接診北京首例SARS患者而被感染。當年他已74歲高齡,在治療期間決定以自己作為受試者,進行血清療法試驗。姜醫生最終痊癒出院,隨後他也曾倡議更多的SARS康復患者捐獻血清。


2003年5月,媒體報道,香港中文大學醫院對SARS患者進行了小範圍的臨床對照試驗,共納入40例患者。

試驗最終認為血清療法能有效醫治SARS病人,不僅縮短了病程,還創出零死亡的成績。然而,我沒能在學術期刊上找到這則臨床試驗的正式報道,可能是隨著非典疫情煙消雲散,無法進行更多的研究,這也成為了當年血清療法的最後一點音訊


新冠肺炎的血漿療法是什麼?它可靠嗎?

圖丨截圖


有這些前因往事作為鋪墊,當我們如今面對更為嚴峻的新冠疫情時,血清療法再次被提及,並試用於臨床,似乎也成為了一件順理成章的事情,它如今所需面臨的質疑和壓力或許會稍小一些。


那麼這次,可以普及使用嗎?


理論上來講,血清療法可以治療任何無藥可救的病毒感染疾病,然而艾滋病和埃博拉仍然困擾著人們,這種現實意味著,它一定存在著一些不適於大範圍使用的理由。


首先,血清/血漿來自於人體,用它們作為治療手段,存在疾病交叉感染的風險。


2003年姜素椿醫生的例子中,他的學生兩次南下廣州獲得了6份血清,其中一份疑似艾滋病,一份疑似丙肝,他最終從其餘四份中選擇了一份使用。

這雖然是孤例,但帶有其他感染源的血清比例之高,可見一斑。萬一由於窗口期等因素的存在,這些傳染病躲過了篩查,引入等待治療的患者體內,舊病未去又添新疾,無疑是雪上加霜的。


“新型冠狀病毒肺炎康復血漿倡議書”由中國生物技術股份有限公司(CNBG)和武漢血液中心共同發出,其中提到,“輸注康復者恢復期血漿或將其製備成特異性免疫球蛋白”,免疫球蛋白即抗體,此處所指是以康復者的血漿/血清作為原料,經過病原滅活後的血液製品,可以理解為是一種藥品。相比於直接輸注血清,這樣的製劑無疑是更為安全的。然而也仍然存在感染其他疾病的風險。


新冠肺炎的血漿療法是什麼?它可靠嗎?

新型冠狀病毒肺炎康復血漿倡議書丨中國生物技術股份有限公司(CNBG)、武漢血液中心


去年年初“上海新興血液製品艾滋抗體陽性”事件,一度在社交媒體上鬧得沸沸揚揚人心惶惶。


使用人血漿製作的藥品“人免疫球蛋白”,說明書中也有相應的警示語:因原料來自人血,雖然對原料血漿進行了相關病原體的篩查,並在生產工藝中加入了去除和滅活病毒的措施,但理論上仍存在傳播某些已知和未知病原體的潛在風險,臨床使用時應權衡利弊


阻礙血清療法大範圍應用的另一個更主要原因,是能使用的治療材料還是太少了。危重病人體內的病毒含量往往比較高,如若使用抗體進行治療,顯然也要濃度夠高才有意義。但康復患者血液中的抗體含量卻千差萬別,那麼就必須選擇抗體濃度較高的血清作為材料,或者需要幾名康復者的抗體才足夠救助一名危重患者。


新冠肺炎的血漿療法是什麼?它可靠嗎?

危重病人體內的病毒含量往往比較高,如若使用抗體進行治療,也要濃度夠高才有意義。丨圖蟲創


新冠肺炎疫情發展至此不到兩個月,康復患者基數並不大,再經過層層篩選,一對一甚至多對一的使用方式,註定血清療法無法普及推廣至所有患者身上


作為類比,由於我國將乙肝疫苗納入計劃免疫並且民眾普遍重視,攜帶乙肝抗體的人群較多,這使得乙肝免疫球蛋白可以作為一種藥品來生產。但即使如此,乙肝免疫球蛋白也僅僅可以在阻斷新生兒的母嬰傳播、器官移植患者的術後維持等幾個非常窄的範圍內使用。


其他的可能性


除了直接使用血清中的抗體,康復者的血液還可以以其他的方式提供幫助,例如研發抗體藥物。指望人體作為抗體的生產反應器,始終還是太低效危險。如果對康復者體內的新冠病毒抗體進行解析,或者將他們的免疫淋巴細胞作為研究對象,是有可能發展出體外大規模製備抗體的技術的


然而,望山跑死馬,中學教材一筆帶過的“單克隆抗體製備”

原理說起來簡單,真要實現卻不知要遇到多少困難。目前市場上銷售的單抗類藥物,以阿達木單抗為代表,它對於類風溼性關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病等自身免疫疾病有著近乎神奇的療效,但昂貴十分價格,號稱“藥王”。


單抗藥物發展至今幾十年,上市銷售的也不過寥寥數種而已。如果將新冠肺炎作為目標,短時間內研發出針對它的單抗並生產上市,是不可能完成的。


新冠肺炎的血漿療法是什麼?它可靠嗎?

(涉及烈性傳染病的小說和影視作品中常常出現的橋段是,主角發現了一個特殊的個體,然後迅速獲得了治癒所有人的機會,解救了危機。以《戰狼2》為例,其中陳博士將小女孩Pasha作為研究對象,以一己之力研製出一種新藥,這種設定經過了藝術地加工和簡化。)


2 月 13 日,中國生物技術股份有限公司和武漢血液中心發佈消息稱,臨床上已經使用康復者血漿治療了11例危重病人,效果顯著。而據新華社報道,目前武漢市已有20多名感染康復的醫護人員捐獻血漿,12名重症患者接受了治療。


這可以說是目前為止唯一一個直接宣稱對於危重病人表現出明顯治療效果的方法。


總之,以現有的信息來看,雖然有一些限制因素,但無論是直接使用血清療法救助危重患者,或是對康復者的血液進行深入研究,都將是非常有意義的工作。

寒潮之後即是入春,也期待著新冠肺炎疫情伴隨冬日的陰霾一起,早日消散。


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