唐玄宗时期，开辟了一片盛世之景。但是，由于统治阶级逐渐腐败，所以，内部矛盾愈发尖锐，再加上，民族矛盾的加深，随即，爆发了一场轰轰烈烈的大战，史称安史之乱，唐朝也因此由盛转衰。
战争使天下遭受到前所未有的劫难，藩镇势力割据一方，百姓疾苦边疆不稳，政局的不安定也使能臣名相少有出现，此时，崔祐甫无疑是其中能数的见的人才。
说起崔祐甫的家庭出身颇有渊源，他属于博陵安平崔氏二房的分支。自北朝以来，这一支系就人才辈出，因此在博陵安平崔氏家族中一直占据重要地位，由于，自小受到家庭环境的影响，崔祐甫勤恳上进。
天宝年间崔祐甫通过科举高中进士，他的为官之路也由此开始。唐代宗时期，崔祐甫升迁至中书舍人，崔祐甫刚烈直率不畏强权的性格，使得他常常与宰相常衮意见不统一而发生争执。
一次，军中出现猫为鼠哺乳的事情，众人皆认为是吉兆，常衮甚至带领一众朝臣争相庆贺。崔祐甫却认为：捉拿老鼠才是猫的本职，猫去哺乳老鼠就像为官不去惩奸除恶，反倒助其风气滋长，应当反省自身，查处贪官污吏。
之后，代宗听取了他的意见，而驳斥了常衮的脸面，自此，常衮便对崔祐甫怀恨在心。但是，这仅仅是开始，之后发生的一件事才更让常衮仇恨不已。
代宗去世时，常衮感念于代宗生前对自己的提拔和任用，便提议隆重举行代宗的丧礼。不想，此举却遭到了崔祐甫的反对，他认为，此时天下的时局正处于动荡不安的关头，百姓艰苦朝廷困难，丧礼不宜过于隆重，以免造成不必要的负担。
两人谁也不肯让步，却又争执不出结果。
常衮以轻视国家礼仪典制的罪行向唐德宗弹劾崔祐甫，并且，请求将他贬到偏远的潮州任职，然而，德宗仅仅将崔祐甫谪至河南，任少尹。
没成想正是在下诏令上出了岔子，一般下诏令都要同时知会其他宰相的意见，只有几方共同署名诏书才可颁布。但是，常衮素来倚仗其手握实权，常常大笔一挥就替他们署了名，这次也不例外。
只是等到贬黜崔祐甫的诏书发出之后，却遭到了同为宰相郭子仪、朱泚的双双反对，二人一同向德宗进言，表示崔祐甫不应被贬。
德宗这才知道事情始末，他愤怒于常衮的欺君罔上。于是，下令罢免常衮的宰相之位改任河南少尹，空缺的宰相则由崔祐甫接任，至此，崔祐甫也算因祸得福。
按照惯例，德宗服丧期未满，处理诸事多有不便，出于对崔祐甫的信任，将一切政务交由崔祐甫代为处理。崔祐甫不负所托，他多有智慧谋略，理事公正严明，为德宗减轻了许多负担。
常衮任宰相时凡前来求官者皆被拒绝，虽然减少了腐败的滋生，但是，常常一些兼备才华的人也未得到重用。崔祐甫继任以后不再沿袭此举，而是不分亲疏远近，只要才华横溢能力出众者，皆可入朝为官。
德宗曾经质疑崔祐甫选任熟人的行为，崔祐甫则表示，因为，熟识所以更能知其品行，也就能够判断是否有能力胜任职务，唐德宗听后后十分认同。
当时，神策军使王驾鹤手握重兵，权势极大。德宗称帝后，想要派白志贞去取代他，但是，又担心他发动政变。于是，崔祐甫便设计叫来王驾鹤，并故意拖延时间，等到王驾鹤得知实情后，白志贞已经赶到军中上任，王驾鹤的军权被罢免。
德宗初登大宝，根基尚不稳固。淄青节度使李正己便以献钱三十万缗为借口，试图查探新皇帝的态度。德宗知道李正己并非出于真心，因此没有答复。
正在德宗左右为难之时，崔祐甫道“陛下不如遣使慰劳淄青军，将他要进献的钱财转赐将士。李正己如若照办，士卒必感激皇帝之恩；如果，他不照办，则会自招怨恨，引起部下不满。而且，这样做也能让各处藩镇知道朝廷不看重钱财。”
德宗同意了他的建议，李正己得了教训，之后，自然也就对朝廷产生了敬畏之心。
因崔祐甫才能出众，自他出任宰相之后，受到大规模的战争重创的唐朝出现了少有的复兴之象，政局也得到空前改观。不过，遗憾的是，崔祐甫60岁便因病去世了，一代名相的政治生涯由此落下帷幕。
崔祐甫墓志在洛阳出土，时间不详，现藏于河南博物院。
其墓志志石呈四方形，高、宽各107厘米，厚21厘米。盖为盝顶，由国子丞李阳冰篆盖“有唐相国赠太傅崔公墓志铭”3行12字，四周阴刻花草纹。志文隶书，38行，每行42字，首行题“有唐中书侍郎、同中书门下平章事、常山县开国子、赠太傅、博陵崔公墓铭并序”，吏部侍郎邵说撰文，前河南府颍阳县丞徐珙书写。
『《资治通鉴·卷二百二十六·唐纪四十二》、《新唐书·卷一百四十二·列传第六十七》、《旧唐书·卷一百一十九·列传第六十九》』
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