前251年，秦昭王死，太子柱即位，是為孝文王，孝文王即位僅三天，就突然於前250年十月己亥日死去了。
贏政的父親子楚便成為秦國的國君，他就是歷史上的秦莊襄王華陽夫人被尊為太后，莊襄王的生母夏姬被尊為夏太后。祖父的去世，突然間縮短了政與秦國最高權力間的距離，轉瞬之間，他竟成了秦國的太子。可以說，這一偶然事件，為贏政最後登上政治舞臺提供了絕佳的機會 。
莊襄王即位之後，立刻任命呂不韋為相國。這既是對呂不韋的恩德無與倫比的回報，也是對呂不韋韋無可比擬的信任。
呂不韋首先勸莊襄王“大赦罪人，修先王功臣，施德厚骨肉，而布惠於民”，呂不韋的這一招很高明，說明他具有做政滑家的才能。他深深地懂得政治的基礎是人心。得人心者得天下，沒有人心所向，什麼也搞不好，更何況要一番前無古人的大事業呢，所以，他首先從穩定內政人員，緩和階級矛盾，解決統治階級的內部矛盾，鞏固現有的政權，然後再矛頭向外，統一天下。
在秦國的打擊下，西周滅亡了，最後一個名義上的周天子也隨之死掉了，這時在西周附近苟延殘喘的東周君惶惶不可終日，東周君暗中與東方各國串聯，想再搞一個反秦統一戰線。秦國當然不會讓他們的計劃得逞。前249年，呂不韋在莊襄王的授意下，親率大軍一舉滅掉彈丸小國東周。原屬周的河南（即王城，今河南省洛陽市西北）、金谷園、洛陽、谷城（今河南省新安縣）、平陰（今河南省孟津縣）、偃師（今河南省偃師縣）、鞏縣（今河南省鞏縣）、氏（今河南省低師縣猴氏鎮）等城全部歸秦所有，秦國的勢力就像尖刀一樣，插在了三晉地區的心臟上。
在呂不韋取得消滅東周的勝利後，莊襄王立刻封他為文信侯，把新佔領的河南洛陽10萬戶作為他的封邑。提高了呂不韋在秦國的政治聲望，鞏固了他在秦國還不十分牢固的政治地位。緊接著秦將蒙率軍攻韓，奪取了韓的成皋（今河南省汜水鎮虎牢關）、滎陽（今河南省滎陽縣）。秦國把原來東、西周的領土連同新取得的韓國的領土合併為三川郡。這使秦國的勢力通近到魏國的都城大梁。
呂不韋上臺之後，對外戰爭首戰告捷，消息傳到秦廷，自然是一片歡騰。
呂不韋在取得滅周的勝利後，就確定了下一個攻擊目標，那就是他決心實現白起、范雎乃至於秦昭王都沒能實現的宏願一一消滅趙國。他想如果他真能攻下這個前人未能攻下的戰略目標，他呂不韋肯定會成為秦國名副其實的政治強人，到那時，一統天下的道路就會暢通無阻了。再說，滅趙也是為了滿足莊裹王感情的需要，趙國需要為迫害秦國的君王付出慘痛的代價！
前248年，也就是莊襄王二年，呂不韋派大將蒙鷔發動了對趙國的戰爭。蒙驁不負所任，揮軍橫掃太原地區（今山西省北部），順便拿下了上黨地區的魏國高都（今山西省晉城縣）和汲城（今河南省汲縣），然後攻下了太原南部地區的趙國的榆次（今山西省榆次縣）狼孟（今山西省陽曲縣東北）等37座城池。
前247年，也就是莊襄王三年，呂不韋再派秦將奪取上黨地區那些還未被秦軍佔領的土地。為了鞏固戰果，秦國把這些新佔領的土地聯成一片，建立了太原郡。這不僅使趙國失去了最後道屏障，而且韓、魏兩國也直接受到秦軍的威脅。
但就在這年夏天五月丙午日，莊襄王突然病死，年僅35歲。究竟是什麼病因突然奪走了他年輕的生命，不得而知。但他的不幸卻再次成全了贏政，使他回國僅四年便登上了王位。
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