目前國內抗腫瘤藥研發百花齊放，是最活躍的研發領域，哪些國產腫瘤藥物有成為重磅炸彈的潛力？哪些藥企會在將來脫穎而出，從靶點來看，和大家一起來探討。
PD-1/PD-L1
PD-1/PD-L1適應症廣泛，合計市場空間高達500億以上
先行者MSD的 Keytruda 和BMS的 Opdivo 分別獲批了13 個適應症(9 個一線治療)和 9 個 適應症(2 個一線治療)；
- 羅氏Tecentriq獲批了 4 個適應症(4 個一線治療)；
- 後續的輝瑞／默克聯合開發的 Bavencio 獲 3 個適應症(2 個一線治療)；
- 阿斯利康 Imfinzi 是2 個適應症;
- 賽諾菲/再生元 Libtayo 是 1 個適應症(1 個一線治療)。
PD-1/PD-L1單藥對癌症的治療效果有限，但聯合用藥對胃癌、肝癌等無藥可用的大病種療效突出，其他多種腫瘤的後線治療也有明顯優勢，今後具有成為廣譜抗腫瘤藥的趨勢。
預計國內市場空間可達500億以上，主要由 6 個廠家瓜分，包括： MSD\\BMS、君實、信達、百濟神州、恆瑞。
▲PD-1/PD-L1的適應症以及在國內的廠家格局
數據來源：CDE、臨床試驗登記網, PDB,平安證券研究所
小結：我們認為
君實、信達、百濟神州、恆瑞PD-1產品有望成為這一靶點的國產重磅品種，各具特色。信達的PD-1今年納入醫保，搶佔優勢，但從後續聯合用藥來看，恆瑞PD-1趕超也未可知。EGFR和ALK抑制劑
我國每年新增肺癌患者超過70萬人，其中EGFR陽性患者預計在20萬人左右，ALK陽性患者約2萬人。
EGFR抑制劑：吉非替尼的年用藥金額在1-2萬元，埃克替尼年用藥金額7萬元，由於價格的大幅下降，預計一代EGFR抑制劑的滲透率可提高70%以上，市場規模約為 45億元。第三代產品逐漸替代老產品，用藥金額的上升將帶來市場規模增加。
目前已經上市的EGFR抑制劑：
- 一代TKI：Erlotinib 埃羅替尼、Gefitinib 吉非替尼、Icotinib 埃克替尼；
- 二代TKI：Afatinib 阿法替尼、Dacomitinib 達克替尼；
- 三代TKI：Osimertinib 奧希替尼。
ALK抑制劑：由於競爭格局好，ALK抑制劑價格較高，克唑替尼年費用約18萬。
貝達藥業的恩沙替尼預計於2020年初上市，預計將拉低第三代ALK抑制劑的價格，促進ALK抑制劑總體滲透率提高。假設上市後年費用為15萬元，滲透率50%，用藥期兩年，則市場規模可達到15億元。
▲EGFR和ALK抑制劑在國內的廠家格局
數據來源：CDE、臨床試驗登記網, PDB,平安證券研究所
從上圖的銷售金額可看到，目前，吉非替尼、奧西替尼、埃克替尼位居市場前三，克唑替尼、奧西替尼增長強勁，漸成為未來市場的主力。
小結：在非小細胞肺癌領域，
貝達無疑是國產的佼佼者，其一代EGFR抑制劑：鹽酸埃克替尼及在研產品三代ALK抑制劑：恩莎替尼都有望成為“重磅炸彈”的潛力，除此之外，我們還看好豪森藥業的奧美替尼，艾森生物的艾維替尼。CDK4/6抑制劑&HER2抑制劑
乳腺癌是我國女性第一高發腫瘤，每年新增患者28萬人。乳腺癌由於生存期長，患者對於靶向藥的需求更強烈，且HER2抑制劑療效突出，因此滲透率較高。
HER2抑制劑已經確立了在HER2+乳腺癌中一線治療地位，且在新輔助治療和輔助治療中的應用逐漸推廣。
2017年7月，曲妥珠降價65%進入醫保，銷量迎來大幅提升，目前年費用在10萬元左右，多數患者可負擔。預計國內曲妥珠單抗的市場規模在 40億元左右。國內多家企業的曲妥珠單抗類似物處於臨床三期，預計2-3年內將上市。帕妥珠單抗於2019年在國內上市，考慮贈藥後花費17萬元，價格較高。
CDK4/6抑制劑對於HR+的患者療效突出，每年新增的HR+乳腺癌患者在20萬人左右。 目前國內僅有2018年上市的哌柏西利，考慮贈藥後年花費22萬元。國內進度最快的是恆瑞醫藥的CDK4/6抑制劑，目前處於臨床三期，將來上市很有可能成為恆瑞的另一個重磅炸彈。
▲HER2抑制劑和CDK4/6抑制劑在國內的廠家格局
數據來源：CDE、臨床試驗登記網, PDB,平安證券研究所
小結：今年4月份，復宏漢霖的曲妥珠單抗生物類似物HLX02報產獲CDE受理，在未來市場中，搶佔先機，我們看好這一品種。
而對CDK4/6抑制劑來說，我們最看好的是恆瑞的SHR6390片，有望成為這一靶點的重磅炸彈，與輝瑞的哌柏西利抗衡。
VEGFR抑制劑-單抗&融合蛋白
貝伐珠單抗作為抗血管生成藥物，可用於多種腫瘤，包括結直腸癌、乳腺癌、卵巢癌等，其2018年全球銷售額達到70億美元。
2017年，貝伐珠單抗降價61%進入國家醫保，激發銷量大幅上漲。預計國內貝伐珠單抗銷售額在30億左右，齊魯製藥的貝伐珠單抗類似物已於12月上市，多個 廠家的生物類似物在研。
VEGFR抑制劑也可用作眼科用藥，康柏西普不論在用藥頻次和用藥金額上相對於雷珠單抗和阿柏西普都有明顯優勢，因此是國內應用最廣的眼科VEGFR抑制劑。VEGFR抑制劑在我國眼科領域滲透率低，成長空間可觀，持續增長無虞。
▲VEGFR抑制劑(單抗&融合蛋白)在國內的廠家格局
數據來源：CDE、臨床試驗登記網, PDB,平安證券研究所
小結：今年12月9日，齊魯製藥貝伐珠單抗生物類似藥（商品名：安可達）獲批上市，是國內第一家。加之齊魯製藥強大的銷售能力，非常看好這一品種的未來市場。
VEGFR小分子抑制劑
VEGFR小分子抑制劑多為多靶點抑制劑，適應症較廣，包括胃癌、肝癌、 腎癌等大癌種，這些癌種往往極度缺藥，所以成就了不少大品種，比如：阿帕替尼、安羅替尼等均是在國內成功銷售的代表。
由於VEGFR小分子抑制劑適應症較廣，因此選擇合適的適應症進行推廣，對於提高銷量具有重要作用。比如安羅替尼，其首批適應症是三線NSCLC，這一領域之前的用藥幾乎空白，因此該藥上市後上量迅速。
▲VEGFR小分子抑制劑在國內的廠家格局
數據來源：CDE、臨床試驗登記網, PDB,平安證券研究所
小結：國產VEGFR小分子抑制劑，恆瑞醫藥遙遙領先，其自主研發的創新藥阿帕替尼、吡咯替尼都是重磅品種，有預測，吡咯替尼未來的銷售峰值可達30億，是個不折不扣的“重磅炸彈”。
此外，正大天晴的安羅替尼、和記黃埔的呋喹替尼都有成為重磅炸彈的潛質。
BTK抑制劑
全球每年新增淋巴瘤患者約59萬人，美國和中國每年新增淋巴瘤患者均為8萬 人左右，美國的發病率明顯高於中國。非霍奇金淋巴瘤佔淋巴瘤患者的90%左 右，BTK抑制劑用於治療非霍奇金淋巴瘤。
目前上市的BTK抑制劑有三個，伊布替尼佔據大部分市場，其2018年全球銷售額達到62億美元，同比增長39%。百濟神州的澤布替尼於2019年11月獲得FDA批 準上市，多項臨床試驗顯示該藥療效突出，未來有望成為重磅炸彈。預計BTK 抑制劑全球市場空間將近百億美元。
我國每年新增淋巴林患者約8萬人，2017年伊布替尼在國內上市，2019年前三 季度在樣本醫院銷售額達到1.8億元，增長迅速。
▲BTK抑制劑臨床試驗數據對比(注:非頭對頭試驗)
資料來源:ClinicalTrials,醫藥魔方,公司年報,平安證券研究所
小結：今年，百濟神州創下多個第一，其自主研發的國產BTK抑制劑澤布替尼是第一個獲FDA批准上市的中國本土抗癌新藥，意義重大。未來國產BTK抑制劑重磅藥物，非澤布替尼莫屬。
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