目前国内抗肿瘤药研发百花齐放，是最活跃的研发领域，哪些国产肿瘤药物有成为重磅炸弹的潜力？哪些药企会在将来脱颖而出，从靶点来看，和大家一起来探讨。
PD-1/PD-L1
PD-1/PD-L1适应症广泛，合计市场空间高达500亿以上
先行者MSD的 Keytruda 和BMS的 Opdivo 分别获批了13 个适应症(9 个一线治疗)和 9 个 适应症(2 个一线治疗)；
- 罗氏Tecentriq获批了 4 个适应症(4 个一线治疗)；
- 后续的辉瑞／默克联合开发的 Bavencio 获 3 个适应症(2 个一线治疗)；
- 阿斯利康 Imfinzi 是2 个适应症;
- 赛诺菲/再生元 Libtayo 是 1 个适应症(1 个一线治疗)。
PD-1/PD-L1单药对癌症的治疗效果有限，但联合用药对胃癌、肝癌等无药可用的大病种疗效突出，其他多种肿瘤的后线治疗也有明显优势，今后具有成为广谱抗肿瘤药的趋势。
预计国内市场空间可达500亿以上，主要由 6 个厂家瓜分，包括： MSD\\BMS、君实、信达、百济神州、恒瑞。
▲PD-1/PD-L1的适应症以及在国内的厂家格局
数据来源：CDE、临床试验登记网, PDB,平安证券研究所
小结：我们认为
君实、信达、百济神州、恒瑞PD-1产品有望成为这一靶点的国产重磅品种，各具特色。信达的PD-1今年纳入医保，抢占优势，但从后续联合用药来看，恒瑞PD-1赶超也未可知。EGFR和ALK抑制剂
我国每年新增肺癌患者超过70万人，其中EGFR阳性患者预计在20万人左右，ALK阳性患者约2万人。
EGFR抑制剂：吉非替尼的年用药金额在1-2万元，埃克替尼年用药金额7万元，由于价格的大幅下降，预计一代EGFR抑制剂的渗透率可提高70%以上，市场规模约为 45亿元。第三代产品逐渐替代老产品，用药金额的上升将带来市场规模增加。
目前已经上市的EGFR抑制剂：
- 一代TKI：Erlotinib 埃罗替尼、Gefitinib 吉非替尼、Icotinib 埃克替尼；
- 二代TKI：Afatinib 阿法替尼、Dacomitinib 达克替尼；
- 三代TKI：Osimertinib 奥希替尼。
ALK抑制剂：由于竞争格局好，ALK抑制剂价格较高，克唑替尼年费用约18万。
贝达药业的恩沙替尼预计于2020年初上市，预计将拉低第三代ALK抑制剂的价格，促进ALK抑制剂总体渗透率提高。假设上市后年费用为15万元，渗透率50%，用药期两年，则市场规模可达到15亿元。
▲EGFR和ALK抑制剂在国内的厂家格局
数据来源：CDE、临床试验登记网, PDB,平安证券研究所
从上图的销售金额可看到，目前，吉非替尼、奥西替尼、埃克替尼位居市场前三，克唑替尼、奥西替尼增长强劲，渐成为未来市场的主力。
小结：在非小细胞肺癌领域，
贝达无疑是国产的佼佼者，其一代EGFR抑制剂：盐酸埃克替尼及在研产品三代ALK抑制剂：恩莎替尼都有望成为“重磅炸弹”的潜力，除此之外，我们还看好豪森药业的奥美替尼，艾森生物的艾维替尼。CDK4/6抑制剂&HER2抑制剂
乳腺癌是我国女性第一高发肿瘤，每年新增患者28万人。乳腺癌由于生存期长，患者对于靶向药的需求更强烈，且HER2抑制剂疗效突出，因此渗透率较高。
HER2抑制剂已经确立了在HER2+乳腺癌中一线治疗地位，且在新辅助治疗和辅助治疗中的应用逐渐推广。
2017年7月，曲妥珠降价65%进入医保，销量迎来大幅提升，目前年费用在10万元左右，多数患者可负担。预计国内曲妥珠单抗的市场规模在 40亿元左右。国内多家企业的曲妥珠单抗类似物处于临床三期，预计2-3年内将上市。帕妥珠单抗于2019年在国内上市，考虑赠药后花费17万元，价格较高。
CDK4/6抑制剂对于HR+的患者疗效突出，每年新增的HR+乳腺癌患者在20万人左右。 目前国内仅有2018年上市的哌柏西利，考虑赠药后年花费22万元。国内进度最快的是恒瑞医药的CDK4/6抑制剂，目前处于临床三期，将来上市很有可能成为恒瑞的另一个重磅炸弹。
▲HER2抑制剂和CDK4/6抑制剂在国内的厂家格局
数据来源：CDE、临床试验登记网, PDB,平安证券研究所
小结：今年4月份，复宏汉霖的曲妥珠单抗生物类似物HLX02报产获CDE受理，在未来市场中，抢占先机，我们看好这一品种。
而对CDK4/6抑制剂来说，我们最看好的是恒瑞的SHR6390片，有望成为这一靶点的重磅炸弹，与辉瑞的哌柏西利抗衡。
VEGFR抑制剂-单抗&融合蛋白
贝伐珠单抗作为抗血管生成药物，可用于多种肿瘤，包括结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌等，其2018年全球销售额达到70亿美元。
2017年，贝伐珠单抗降价61%进入国家医保，激发销量大幅上涨。预计国内贝伐珠单抗销售额在30亿左右，齐鲁制药的贝伐珠单抗类似物已于12月上市，多个 厂家的生物类似物在研。
VEGFR抑制剂也可用作眼科用药，康柏西普不论在用药频次和用药金额上相对于雷珠单抗和阿柏西普都有明显优势，因此是国内应用最广的眼科VEGFR抑制剂。VEGFR抑制剂在我国眼科领域渗透率低，成长空间可观，持续增长无虞。
▲VEGFR抑制剂(单抗&融合蛋白)在国内的厂家格局
数据来源：CDE、临床试验登记网, PDB,平安证券研究所
小结：今年12月9日，齐鲁制药贝伐珠单抗生物类似药（商品名：安可达）获批上市，是国内第一家。加之齐鲁制药强大的销售能力，非常看好这一品种的未来市场。
VEGFR小分子抑制剂
VEGFR小分子抑制剂多为多靶点抑制剂，适应症较广，包括胃癌、肝癌、 肾癌等大癌种，这些癌种往往极度缺药，所以成就了不少大品种，比如：阿帕替尼、安罗替尼等均是在国内成功销售的代表。
由于VEGFR小分子抑制剂适应症较广，因此选择合适的适应症进行推广，对于提高销量具有重要作用。比如安罗替尼，其首批适应症是三线NSCLC，这一领域之前的用药几乎空白，因此该药上市后上量迅速。
▲VEGFR小分子抑制剂在国内的厂家格局
数据来源：CDE、临床试验登记网, PDB,平安证券研究所
小结：国产VEGFR小分子抑制剂，恒瑞医药遥遥领先，其自主研发的创新药阿帕替尼、吡咯替尼都是重磅品种，有预测，吡咯替尼未来的销售峰值可达30亿，是个不折不扣的“重磅炸弹”。
此外，正大天晴的安罗替尼、和记黄埔的呋喹替尼都有成为重磅炸弹的潜质。
BTK抑制剂
全球每年新增淋巴瘤患者约59万人，美国和中国每年新增淋巴瘤患者均为8万 人左右，美国的发病率明显高于中国。非霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤患者的90%左 右，BTK抑制剂用于治疗非霍奇金淋巴瘤。
目前上市的BTK抑制剂有三个，伊布替尼占据大部分市场，其2018年全球销售额达到62亿美元，同比增长39%。百济神州的泽布替尼于2019年11月获得FDA批 准上市，多项临床试验显示该药疗效突出，未来有望成为重磅炸弹。预计BTK 抑制剂全球市场空间将近百亿美元。
我国每年新增淋巴林患者约8万人，2017年伊布替尼在国内上市，2019年前三 季度在样本医院销售额达到1.8亿元，增长迅速。
▲BTK抑制剂临床试验数据对比(注:非头对头试验)
资料来源:ClinicalTrials,医药魔方,公司年报,平安证券研究所
小结：今年，百济神州创下多个第一，其自主研发的国产BTK抑制剂泽布替尼是第一个获FDA批准上市的中国本土抗癌新药，意义重大。未来国产BTK抑制剂重磅药物，非泽布替尼莫属。
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