2月26日，由全軍腫瘤中心秦叔逵教授和復旦大學附屬中山醫院任正剛教授共同牽頭的卡瑞利珠單抗單藥用於晚期經治肝癌的研究結果正式發表於《柳葉刀·腫瘤學》，該結果顯示中國創新免疫治療藥物的最新突破性進展——卡瑞利珠單抗（SHR-1210）二線治療HCC療效確切，耐受性良好，安全可控！
柳葉刀官網截圖
眾所周知，原發性肝癌為我國第四高發常見腫瘤，在腫瘤相關死亡率中排第三位。而HCC（肝細胞癌）為主要的肝癌類型，佔比達到85% ~ 90%，嚴重威脅我國人民的生命和健康。但HCC發病隱匿、侵襲性高，多數患者在確診時已為中晚期，加上常合併有肝硬化，若不經治療患者整體平均生存期僅3～6個月，是非常可怕的“沉默殺手”！
雖然我國肝癌患者數量眾多，但無奈的是，目前我國晚期HCC的抗腫瘤治療中，一線標準治療藥物少，可選方案僅有索拉非尼、侖伐替尼、含奧沙利鉑的系統化療。而與歐美和日本肝癌的發生主要基於HCV感染不同，我國肝癌患者80%來源於HBV感染，臨床表現與藥物療效差異明顯，導致索拉非尼等治療客觀緩解率低，生存獲益有限。
一線治療失敗後，儘管相當一部分患者求生慾望強烈，但二線標準治療捉襟見肘，且藥物可及性差，臨床對新的抗腫瘤藥物需求十分迫切。
自21世紀起，人們對HCC治療方案的探索從未停止過。索拉非尼和侖伐替尼目前一線標準治療方案，Atezolizumab+貝伐珠單抗的免疫療法對比索拉非尼可延長生存率，也被推薦為一線治療。
二線治療方案較多但不少藥物的3期研究顯示無效。獲批的二線治療藥主要有瑞戈非尼或納武利尤單抗。隨著PD-1藥物的不斷開發，免疫治療打破了肝癌治療的瓶頸，其中卡瑞利珠單抗將成為我國晚期原發性肝癌一線治療失敗後的新選擇！
雖然肝癌的二線治療效果不佳，但令人興奮的是，在由全軍腫瘤中心秦叔逵教授和復旦大學附屬中山醫院任正剛教授的共同牽頭下，這一難題取得了突破性進展！那麼這項給國人長臉的研究究竟有多厲害？來，互助君給你劃重點了：
- 中國自主研發的PD-1單抗用於晚期經治肝癌的研究成果首次登頂《柳葉刀·腫瘤學》
- 迄今為止全球規模最大的用於二線及以上治療HCC的PD-1單抗臨床研究
- 中國創新PD-1單抗治療乙型肝炎病毒（HBV）相關肝癌最大規模的臨床研究
- 該研究納入患者與同類研究的患者相比，其基線病情更復雜也更嚴重，這也使得卡瑞利珠單抗的研究結果更顯珍貴。
這是一項前瞻性、隨機、平行對照、多中心的2期臨床研究，在全國13家研究中心共納入220例入組，217例接受治療並納入分析。
研究對象納入標準：患者入組標準為經組織學確認的晚期 HCC、接受過至少一種系統治療失敗或不可耐受、不適合手術及局部治療、肝功能 Child-Pugh A 或 B（≤ 7）、至少有一個可測量病灶、身體狀態評分（ECOG PS）為 0～1 分。
研究分組：患者按 1:1 分別接受卡瑞利珠單抗 2 周方案（3 mg/kg，iv.gtt，q2w組）和 3 周方案（3 mg/kg，iv.gtt，q3w組）治療，6 周為一個治療週期，直至疾病進展、出現不可耐受的毒性反應或撤回知情同意。對於乙肝病毒（HBV）感染者，在研究期間繼續或開始進行全程、規範化的抗病毒治療。
主要研究終點： 客觀緩解率（ORR ）及6個月生存（OS）率。
研究結果：根據盲態獨立中心評審（BICR）的評估結果，所有患者的ORR 為 13.8%， 6 個月 OS 率為 74.7%，DCR 達 44.7% 。各終點指標在兩組患者之間無統計學差異，患者對治療的應答率均達到 70% 以上。
據瞭解，在這一研究中合併 HBV 感染的患者比例高達 83.9%（182/217），同時患者基線水平較同類研究患者更差，能取得這樣的結果尤為不易。即使在受試者基線狀態更差的情況下，卡瑞利珠單抗顯示出與其他二線治療藥物（納武利尤單抗、帕博利珠單抗和瑞戈非尼等）不相上下的療效（ORR：15.1% vs. 11%-17%）及6個月的生存獲益（6個月OS率：76.3% vs. 77.9%）， 且兩週給藥和三週給藥方案療效和安全性無明顯差異。這也說明了與國外同類藥物相比，卡瑞利珠單抗的治療效果也毫不遜色。
正是因為這項研究的高質量、高水平，卡瑞利珠單抗單藥用於晚期經治肝癌的研究結果才能發表於國際頂尖雜誌《柳葉刀·腫瘤學》，體現了我國研究者針對自主研發PD-1單抗自主設計開展的臨床研究逐漸獲得國際認可。
卡瑞利珠單抗給肝癌患者帶來曙光
面對中西方肝癌的差異，卡瑞利珠單抗主要以中國人群為研究對象（83.4%患者HBV+），對既往接受過系統治療的晚期肝細胞癌患者，將卡瑞利珠單抗作為二線及二線以上治療的有效性高，安全性好。多項國際研究顯示，伴有病毒感染的肝癌患者PD-1免疫治療更多獲益，能夠給患者帶來生存獲益。因此卡瑞利珠單抗的研發對於國人是更大的喜訊。
2019年5月29日，卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）正式獲得國家藥品監督管理局批准用於復發/難治性霍奇金淋巴瘤的三線治療。目前藥品審評中心（CDE）已經承辦了卡瑞利珠單抗單藥治療晚期二線肝細胞癌的適應證申請，
卡瑞利珠單抗有望成為國內第一個獲批肝癌適應證的PD-1抑制劑。卡瑞利珠單抗聯合FOLFOX4方案系統化療一線治療晚期HCC的全國多中心臨床研究和卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼一線治療晚期HCC的全球臨床研究也在積極的開展，並將這一藥物的臨床應用從二線治療推向一線。作為國內首個開展國際多中心III期臨床試驗的PD-1抑制劑，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼“雙艾”方案結果值得期待。
相信未來卡瑞利珠單抗與其他治療的聯合治療定會使晚期HCC患者的治療療效進一步提高。此外，卡瑞利珠單抗用於可手術肝癌的輔助治療以及潛在可切除肝癌新輔助治療的相關研究也正在積極籌備中。
免疫治療的趨勢將會是聯合治療，依據個體免疫狀態評估後實行的多學科綜合個體化免疫治療將使喪失手術機會的肝癌患者重獲長期生存的希望。
肝癌作為我國常見腫瘤，發病率高、治療困難、預後較差這一局面正在被改變，覓健將和廣大肝癌患者站在一起，希望這一天能早一點到來。
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