04.05 PET成像或許可以給阿爾茲海默症診斷和治療帶來曙光

最新研究報告稱,檢測痴呆相關澱粉樣蛋白斑的PET成像技術將有助於患者的臨床診斷和治療。


PET成像或許可以給阿爾茲海默症診斷和治療帶來曙光 |科學大發現

澱粉樣蛋白陽性(左)和澱粉樣蛋白陰性(右)PET掃描可分別用於診斷或排除記憶喪失或認知能力下降患者的


2019年4月2日,美國醫學會雜誌( Journal of the American Medical Association,JAMA)上發表了一項涉及11,000名醫療保險受益人的多中心研究。研究發現,一種檢測阿爾茨海默症相關“斑塊”的腦成像技術能顯著影響輕度認知障礙和痴呆患者的臨床診斷結果和治療對策。

該研究顯示,臨床醫生結合正電子發射斷層掃描(PET)結果,可以識別出近三分之二病例患者大腦中的澱粉樣斑塊,從而改變其藥物使用方案和治療對策。該比例是研究人員之前預測的兩倍以上。

同時,這項名為“澱粉樣蛋白PET成像”的技術也改變了三分之一參與者的認知障礙病因診斷結果,對診斷和護理阿爾茨海默病以及其他形式的認知衰退患者產生重要影響

這項研究結果以大規模數據表明,

澱粉樣蛋白PET成像可以成為提高阿爾茨海默症診斷準確性的有力工具,從而改善醫療對策,特別是對難以診斷的病例來說進步更為明顯。接下來重要的是讓需要澱粉樣蛋白PET成像的患者能更方便得獲得該項檢查的機會。

阿爾茨海默病的特徵是大腦中出現澱粉樣蛋白斑塊和tau蛋白“纏結”積累,這是確診所必需的。之前,澱粉樣蛋白斑只能通過患者死後腦組織屍檢分析結果來確定。隨著澱粉樣蛋白PET的出現,通過向患者注射“示蹤劑”分子,這些分子粘附於澱粉樣斑塊並顯示其在大腦中的位置,腦掃描檢測斑塊成為可能,更準確地檢測疾病。

雖然目前還沒有可以治癒阿爾茨海默病的方法,但早期診斷能幫助醫生開出適當的對症療法,為患者家庭提供重要的安全和護理規劃建議,並指導人們接受有希望的新藥臨床試驗,使患者及其家人為未來做好計劃,包括法律和財務問題,以及獲取相應資源和支持。

如果PET成像結果顯示大腦中沒有澱粉樣蛋白積聚的跡象,就可以排除阿爾茨海默病導致記憶喪失的可能性,從而進行其他方面的評估,比如某些可逆原因,如藥物副作用,睡眠或情緒障礙以及其他醫療條件等。

然而,儘管FDA批准了澱粉樣蛋白PET示蹤劑,但使用澱粉樣蛋白PET成像來輔助診斷痴呆症的檢測尚未被健康保險計劃覆蓋,使大多數人還無法使用。

這項為期四年的影像學痴呆-澱粉樣蛋白掃描證據(IDEAS)相關研究於2016年推出,由阿爾茨海默症協會召集的科學家團隊開發,旨在確定澱粉樣蛋白PET成像技術是否能夠改變記憶力減退和認知能力下降患者的診斷和治療。IDEAS在美國的595處招募了近1,000名痴呆症專家,以及超過16,000名有輕度認知障礙或不確定原因痴呆症的患者參與研究。

IDEAS研究第一階段最新發布的結果集中在澱粉樣蛋白PET掃描如何改變11,409名完成研究的參與者的診斷結果和治療計劃。

  • 作為該研究的主要終點,科學家收集了醫生如何修改參與者的藥物處方以及相關的安全和未來規劃數據。
  • 作為次要終點,研究人員評估了PET成像結果是否引導醫生改變對參與者的診斷。
  • 最後,一些探索性終點包括醫生對於患者轉診阿爾茨海默症臨床試驗的決定。

新發布的數據顯示,醫生改變了60%以上患者的臨床治療對策,這是研究者之前預測比例的兩倍多。

對於伴有輕度認知功能障礙並且腦部掃描顯示存在顯著澱粉樣沉積物的患者,臨床醫生在PET成像後開出阿爾茨海默氏症藥物的可能性是之前的兩倍(成像前約40%,成像後約82%)。對於患有痴呆同時PET掃描顯示澱粉樣蛋白累積的患者,相應藥物處方在研究後從63%上升到91%。

對於一些掃描顯示澱粉樣蛋白沉積很少的患者,醫生停止使用阿爾茲海默症藥物。此外,有大約四分之一的研究參與者,醫生根據PET成像結果改變了非阿爾茨海默症的藥物處方和諮詢建議。

有三分之一之前被診斷有阿爾茲海默症的患者,由於PET掃描顯示沒有顯著的澱粉樣蛋白積聚,從而被排除了患病嫌疑。另一方面,有一半之前未被診出阿爾茲海默病的患者,因腦內顯示出顯著的澱粉樣蛋白斑塊積聚而被新確診為阿爾茨海默病。

研究人員還發現,有三分之一曾參與阿爾茨海默氏症臨床試驗的參與者PET成像顯示沒有澱粉樣蛋白累積的跡象,基本可以排除是阿爾茨海默病導致其認知症狀。根據影像學結果,醫生能夠確保幾乎所有參與阿爾茨海默症試驗的患者均為澱粉樣蛋白陽性(93%),這對試驗的成功至關重要。

準確的診斷對於確保患者接受最合適的治療至關重要,因為阿爾茨海默症的藥物會加劇其他腦部疾病患者的認知能力下降。更根本的是那些由於記憶問題而來看病的人需要診斷答案。早期的,明確的診斷使患者能夠參與規劃下一階段的生活和決定,否則就需要其他人替他做決定。

IDEAS團隊目前正在分析研究第二階段的數據,該階段將研究澱粉樣蛋白PET掃描如何影響掃描後的健康結果。研究人員記錄參與者的住院率和急診就診率,並與具有類似神經系統問題但未接受澱粉樣蛋白PET的參與者進行比較。他們計劃在2020年公佈他們的研究結果。

此外,研究人員正在開發第二項研究(稱為新IDEAS),將更多具有典型或者非典型阿爾茨海默症臨床表現的患者納入實驗,並招募成立一個能反映全國人口種族和社會經濟多樣性的研究組。

我們期待有更好的研究結果!

參考文獻:

Rabinovici GD, Gatsonis C, Apgar C, et al. “Association of Amyloid Positron Emission Tomography With Subsequent Change in Clinical Management Among Medicare Beneficiaries With Mild Cognitive Impairment or Dementia”. JAMA. 2019;321(13):1286–1294 doi:10.1001/jama.2019.2000



作者信息

原作者:MJ Contino – Alzheimer’s Association

編譯:暮冬烤雪 (brainnews創作團隊成員)

校審/排版:Simon (brainnews編輯部)


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