醫脈通導讀
茶鹼類藥物是甲基黃嘌呤類衍生物，可舒張支氣管平滑肌，拮抗腺苷A1、A2受體，預防腺苷的氣道收縮，具有支氣管擴張作用，可鬆弛支氣管平滑肌，通過增加支氣管氣流緩解咳嗽、喘息、呼吸急促和呼吸困難。臨床和其他藥物一起用於哮喘、支氣管炎、肺氣腫及其他肺部疾病的治療。
本文主要介紹茶鹼在哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的治療。
哮喘
1. 支氣管哮喘基層診療指南（2018年）推薦可用於慢性持續期哮喘治療：
（1）常用口服茶鹼包括：
①氨茶鹼，每次0.1~0.2 g，3次/d；
②多索茶鹼，每次0.2~0.4 g，2次/d；
③茶鹼緩釋片(緩釋型茶鹼)，每次0.1~0.2 g，2次/d。
（2）常用靜脈茶鹼包括：
①氨茶鹼，首次負荷劑量4~6 mg/kg，維持劑量每小時0.5～0.8 g/kg；
②多索茶鹼每次0.3 g，1次/d。
同時，指南指出在哮喘患者長期治療（表1）方案中，可以作為第2級治療的可選控制藥物。
表1 哮喘患者長期(階梯式)治療方案
2．重症哮喘診斷與處理中國專家共識：
對於重症哮喘患者，茶鹼聯合ICS治療可使哮喘容易控制。對於吸菸伴激素不敏感的哮喘患者，茶鹼聯合低劑量ICS可明顯提高呼氣峰流速和哮喘控制程度。但該藥在重症哮喘中的地位尚無研究報道。
3.哈里森呼吸及危重症醫學（原書第2版）：
現在有越來越多的證據表明低劑量茶鹼有抗炎作用。治療哮喘時，口服茶鹼常使用緩釋製劑，每天1次或2次，其血漿中茶鹼濃度比使用常規茶鹼藥片更穩定。可作為輔助的支氣管擴張藥用於重症哮喘，此時藥物血漿濃度要求達到10~20mg/L，儘管這種濃度常與副作用相關。
維持血漿濃度在5~10mg/L的低劑量茶鹼，能增加ICS的療效，在
重症哮喘中特別有用。事實上，這些病人在茶鹼撤藥後可能導致哮喘控制的顯著惡化。患者對低劑量茶鹼的耐受性良好。氨茶鹼有時被用於處於重度發作期且短效β2受體激動藥難治的病人中（通過緩慢的靜脈注射）。
COPD
1.慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）常用支氣管擴張劑治療藥物中，包括茶鹼類藥物。
緩釋或控釋型茶鹼每日口服1～2次可以達到穩定的血漿濃度，對治療慢阻肺有一定效果。監測茶鹼的血濃度對估計療效和不良反應有一定意義，血液中茶鹼濃度>5 mg/L即有治療作用；>15 mg/L時不良反應明顯增加。常用茶鹼類藥物和製劑見表2。
表2 常用的茶鹼類藥物和製劑
2. 2020年GOLD慢阻肺診斷、治療及預防解讀：
茶鹼聯合吸入激素：茶鹼在慢阻肺患者中的應用非常廣泛，尤其是在中國患者中。研究表明，較低的血漿茶鹼濃度（1～5 mg/L）可增強皮質類固醇的抗炎作用，發表於JAMA的TWICS研究探討在慢阻肺患者ICS中添加小劑量茶鹼的有效性，這項研究包括了121個英國初級和二級醫療機構的1578例患者，入選患者基線用藥包括ICS，既往1年至少有2次需要用抗生素和/或口服糖皮質激素治療的急性加重，低劑量茶鹼組（200 mg，每天1～2次）發生慢阻肺急性加重事件1727個（平均每年2.24個，95%CI：2.10～2.38），安慰劑組1703個（平均每年2.23個，95%CI：2.09～2.37）。茶鹼組患者的不良事件包括心臟反應（心悸、心動過速等）、胃腸道反應（噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等）和頭痛。在ICS治療的慢阻肺高風險人群中，添加低劑量茶鹼並未減少慢阻肺急性加重的發作次數。
3.
哈里森呼吸及危重症醫學（原書第2版）：茶鹼可改善中重度COPD患者的呼氣流量、肺活量、動脈血氧和二氧化碳的水平。噁心是常見的不良反應，心動過速，震顫等也有報道。
4. 協和呼吸病學（第二版）：
（1）茶鹼在治療COPD中有多系統效應：
①茶鹼對呼吸系統的效應：茶鹼能使嚴重的COPD患者改善通氣，使陷閉氣體的容量減少。茶鹼能增加呼吸肌的強度和效能，並能增加膈肌血流，故能預防和減輕COPD患者的膈肌疲勞。COPD患者茶鹼治療後，其肺功能的改進與呼吸肌功能的改善密切相關。茶鹼也能增加氣道內黏液的清除，通過降低氣道和刺激物的反應性，能減輕氣道的炎症反應和分泌物的量，從而緩解支氣管痙攣。
②茶鹼對心血管系統的效應：茶鹼也是一種肺血管擴張劑，茶鹼可增加心肌收縮力，所以能改善右心室功能，因而可使COPD患者的運動能力提高和改善COPD患者的生活質量。
③茶鹼對中樞通氣驅動力的效應：茶鹼類藥物也是一種呼吸興奮劑，能在中樞中起到增加中樞通氣驅動力的作用。
（2）臨床上應用茶鹼治療COPD時應注意以下幾方面：
①開始使用茶鹼治療時，應使用相對較低的劑量（如在中等身材的成年COPD患者中，可選用緩釋製劑）
②通過幾天對患者的觀察，如治療效應不明顯，可適當增加劑量
③如有不良反應出現，則應測定血清茶鹼水平，並根據所測結果重新調整茶鹼的劑量
④如果有低氧血癥，發熱，充血性心力衰竭或肝功能不全等，茶鹼的清除率下降，則應暫時降低茶鹼的劑量
⑤加用其他藥物時應慎重，因為可能影響茶鹼的清除率或產生中毒的可能，必要時應測定茶鹼的血清濃度，西咪替丁、喹諾酮應尤為小心，因為該二藥可迅速增加血清茶鹼的水平
⑥無論患者或醫師發現有茶鹼的毒副作用表現時，應立即測定茶鹼的血濃度，並應相應地降低茶鹼劑量
不良反應
1. 主要不良反應為頭痛、噁心、嘔吐，與抑制PDE4有關；
2. 多尿，與拮抗腺苷A1受體有關；
3. 癲癇發作，與拮抗中樞腺苷A1受體有關；
4. 其他還有腹部不適、激動，偶見橫紋肌溶解導致的急性腎衰竭和死亡。
5. 劑量過大或靜脈注射太快，可致心悸及嚴重心律失常，甚至死亡，與心臟PDE3抑制及腺苷A1受體拮抗有關。
總結
茶鹼類藥物作為一種經典的平喘藥物不但具有擴張支氣管的作用，且低劑量茶鹼類藥物對哮喘和COPD具有抗炎和免疫調節雙重作用，療效肯定。但是氨茶鹼代謝及不穩定，容易誘發各系統不良反應發生，臨床應用過程中需監測血清濃度。
醫脈通整理自：
[1] 中華醫學會,中華醫學會雜誌社,中華醫學會全科醫學分會, 等.支氣管哮喘基層診療指南(2018年)[J].中華全科醫師雜誌,2018,17(10):751-762.
[2] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組,中國哮喘聯盟.重症哮喘診斷與處理中國專家共識[J].中華結核和呼吸雜誌,2017,40(11):813-829.
[3] 中華醫學會,中華醫學會雜誌社,中華醫學會全科醫學分會, 等.慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)[J].中華全科醫師雜誌,2018,17(11):856-870.
[4] 陳亞紅.2020年GOLD慢性阻塞性肺疾病診斷、治療及預防全球策略解讀[J]. 中國醫學前沿雜誌（電子版）, 2019, 11(12): 32-50.
[5] 王辰譯. 哈里森呼吸及危重症醫學（原書第2版）[M]. 科出版社，2019.
蔡柏薔, 李龍芸. 協和呼吸病學（第二版）[M]. 中國協和醫學大學出版社，2016.
[6] 牛志紅,鄧麗蓉.茶鹼類藥物在治療哮喘及慢性阻塞性肺疾病中的作用[J].臨床醫藥文獻電子雜誌,2019,6(05):147.
[7]https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/theophylline-oral-route/description/drg-20073599
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