美國當地時間2020年2月13-15日，美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統腫瘤年會（ASCO GU）在美國舊金山拉開帷幕。ASCO GU 旨在提供泌尿生殖系統腫瘤的最新研究進展，以全新的視角聚焦該領域熱門話題，並就提高泌尿系統惡性腫瘤患者的關懷和疾病治癒問題進行深入探討。第一天的會議主要聚焦前列腺癌，Julie Nicole Graff教授公佈了恩雜魯胺耐藥後，加用帕博利珠單抗的療效和安全性，詳情如下：
背景
KEYNOTE-199是一項II期多隊列研究。 隊列4（C4）為按照RECIST標準具有可測量病灶的患者，隊列5（C5）主要為骨轉移患者。C4、C5隊列為經恩雜魯胺治療後出現疾病進展的患者，再使用恩雜魯胺+帕博利珠單抗進行治療，以下為C4、C5隊列結果。
方法
研究納入對先前恩雜魯胺±阿比特龍治療有應答/獲益，隨後疾病進展的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。患者接受帕博利珠單抗單抗（200mg Q3W）+恩雜魯胺（持續35個週期），直至疾病進展或出現無法耐受的毒性。主要終點為盲法中央獨立審查評估的客觀緩解率（ORR）（C4）。次要終點為疾病控制率（DCR）、PSA緩解率（≥50%減少）、放射學無進展生存期(rPFS)、總生存期（OS）和安全性（C4，C5）以及緩解持續時間(DOR)（C4）。
結果
研究共納入126例患者，C4和C5隊列分別為 81例和45例，其中107例患者主要由於疾病進展而停藥。分析截止時間為2019年6月24日，中位隨訪時間為13.7個月（C4 11.8個月；C5 18.6個月）。C4組具有可測量病灶患者的ORR為12%，C4與C5隊列的DCR均為51%。C4組有53%（43/81）的患者靶病灶減少，有24%（19/81）的患者減少了30%以上。C4組的中位DOR為6.3個月，緩解持續時間6個月及以上患者達60%。
C4和C5隊列的PSA緩解率分別為16%和9%。C4+C5隊列中，有40%患者PSA對比基線時有下降，其中14%的患者下降50%及以上。
C4和C5隊列的中位rPFS分別為4.2個月和4.4個月，中位OS分別為未達到和18.8個月。
C4和C5隊列不良事件發生率分別為75%和69%，3-5級不良事件發生率分別為26%和24%。
C4組中兩例患者由於免疫相關的不良反應而死亡，分別為Miller-Fisher綜合徵和重症肌無力。所有級別或 3-4級皮疹的發生率（不管是否與治療相關）均高於先前報道的使用單藥時的發生率，（33％ vs 6％）。1例3級不良事件患者接受了IV類固醇治療,其他患者均接受口服/局部類固醇治療或未進行干預。
結論
在具有可測量病灶（按RECIST標準）和骨轉移為主的mCRPC患者中，恩雜魯胺耐藥後加用帕博利珠單抗顯示出中等強度的抗腫瘤活性。且聯合治療具有可控的安全性，目前正在進行III期試驗研究（KEYNOTE-641）。臨床試驗信息：NCT02787005
參考文獻：
Abstract 15-Pembrolizumab (pembro) plus enzalutamide (enza) for enza-resistant metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): KEYNOTE-199 cohorts 4-5.2020 ASCO GU.
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