癌細胞和免疫細胞之間發生的融合,一個世紀才得以證明!

癌細胞和免疫細胞之間發生的融合,一個世紀才得以證明!

癌細胞和免疫細胞之間發生的融合,一個世紀才得以證明!

在以往的認知中,癌細胞和免疫細胞就像是一正一負兩個極端,彼此之間存在不可調和的矛盾。但是事實上這種觀點卻是錯誤的,兩者在某些情況下是可以融合的。甚至癌細胞會與這些免疫細胞融合從而有可能變得更具危害。

最早在1911年,德國生物學家OttoAichel曾提出:癌細胞和巨噬細胞一類的白細胞能夠相互融合。Aichel猜測雜交細胞同時具有癌細胞的增殖能力和白細胞的遷移特性。他發現了癌細胞的具有不同細胞類型(包括白細胞)的特徵。根據數據,Aichel指出癌細胞和白細胞之間的融合可以為腫瘤帶來優勢,使其更容易在體內擴散。

癌细胞和免疫细胞之间发生的融合,一个世纪才得以证明!

一百多年過去了,研究者一直未找出癌細胞與免疫細胞雜交形成的證據。直到近幾日,Science Advances上發表了一篇研究,俄勒岡健康與科學大學的研究人員在癌症小鼠模型和實體瘤患者外周血中發現了這種雜交體的存在,為這項持續百年的研究找出了證據。

經過臨床觀察,擁有這種循環的雜交癌細胞的人類癌症患者,與血液中沒有可檢測的雜交細胞的患者相比。他們的癌症將擴散的更快,以至於存活的幾率更低。

研究人員將巨噬細胞與小鼠結腸癌細胞進行共同培養時,兩種細胞會產生自發性融合,相比於普通的癌細胞雜交細胞生長髮生改變,甚至研究人員做出大膽的猜測,兩者的融合甚至加快了癌症進程。

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雜交瘤細胞融合

俄勒岡健康與科學大學的Melissa Wong教授首先驗證了與巨噬細胞共培養的小鼠結腸癌或黑色素瘤癌細胞系能形成自發融合的雜交細胞。

研究者通過尋找混合細胞中存在的兩種細胞類型的受體和供體熒光標記物和性染色體的同時存在來鑑定雜交細胞。在實驗的過程中,他們利用實時成像技術,監測了整個融合過程,證明了這種雜交後細胞能繼續分裂。

相比於正常的癌細胞,這種雜交的細胞具有更大的體外遷移和侵襲能力,在實驗小鼠體內,雜合癌細胞更容易轉移。

Melissa Wong教授研究了一種特殊繼發性實體腫瘤,這種腫瘤是在接受過男性捐獻者骨髓移植的女性癌症患者中出現的,通過它能夠了解混合癌細胞是否也存在於人類癌症中。研究人員能從移植物中鑑定出含有Y染色體的潛在雜交細胞。最後的結果是,七名女性的腫瘤樣品均具有Y染色體的實體腫瘤細胞,這表明細胞是會融合的。

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研究小組發現循環雜交細胞比非融合循環腫瘤細胞更豐富,雖然循環腫瘤細胞在大多數癌症患者的血液中通常較少,之後研究人員還發現,這些類型的雜交細胞也存在於一些胰腺癌患者中,並且血液中的細胞也比正常循環腫瘤細胞更豐富。循環雜交細胞的存在似乎是預後的,與癌症的更晚期癌症階段和更差的存活相關。

研究者認為和標準的循環腫瘤細胞相比,這些循環腫瘤雜交細胞的數量要多一個數量級,並與侵襲性疾病和患者預後相關,這種新型的循環腫瘤細胞群在之前的科研中並未被重視。

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循環腫瘤細胞

尋找其他腫瘤類型的這些雜交癌細胞,並嘗試解析細胞融合的機制,將會是Melissa Wong教授研究小組下一步的工作中心。

看來正如這個世界一般,任何事物都不如表面上一樣的簡單,看似為人體保駕護航的免疫細胞,其實也可能成為癌細胞的同夥,如果你也對這項研究感興趣,請在下方留言回應哦!

參考文獻:Cell fusion potentiates tumor heterogeneity and reveals circulating hybrid cells that correlate with stage and survival

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