能夠在活體動物中起作用的生物正交化學可以加速對諸如細胞死亡和免疫反應等生物學過程的體內研究。最近的研究已經確定了一種打孔蛋白家族--Gasdermin，可以產生依賴於炎性小體和不依賴於炎性小體的細胞焦亡。細胞焦亡是一種促炎作用，但其對抗腫瘤免疫的作用尚不清楚。
今天，來自北京大學化學與分子工程學院的劉志博課題組和來自北京生命科學研究所邵峰課題組合作發表了題為"A bioorthogonal system reveals antitumour immune function of pyroptosis"的研究論文，該研究首次利用新型生物正交體系揭示了細胞焦亡的抗腫瘤免疫功能。
在該研究中，研究人員建立了一個生物正交化學系統，其中包括可以進入細胞脫硅和"分裂"一個設計的包含硅醚的連接劑的癌症成像探針苯丙氨酸三氟硼酸鹽(Phe-BF3)。該系統可使小鼠體內的抗體-藥物結合物中得到控制釋放。當與納米顆粒介導的傳遞相結合時，Phe-BF3催化的脫硅作用可以從納米顆粒偶聯物中釋放出蛋白質(包括一種活性的Gasdermin)，選擇性地進入小鼠的腫瘤細胞。
當研究人員將這一生物正交系統應用於輸送Gasdermin時，他們發現少於15%的腫瘤細胞的焦亡就足以清除整個4T1乳腺腫瘤移植物，但當使用免疫缺陷小鼠或者T細胞耗竭時，則不會導致腫瘤消退不存在，表明這種抑瘤作用與增強的抗腫瘤免疫反應相關。降低納米顆粒-gasdermin鍵合物的劑量並與Phe-BF3一起注射時，可以使4T1腫瘤對抗PD-1治療敏感。
總的來說，研究人員開發的基於Phe-BF3脫硅反應的生物正交系統是一種強大的化學生物學工具；研究人員對該系統的應用表明，細胞焦亡誘導的炎症可以激發強大的抗腫瘤免疫，並可以與免疫檢查點抑制劑協同作用。（生物谷Bioon.com）
Zhibo Liu et al. A bioorthogonal system reveals antitumour immune function of pyroptosis. Nature. 2020. DOI https：//doi.org/10.1038/s41586-020-2079-1
閱讀更多 生物谷 的文章
