導讀
以往，全球範圍內的幽門螺桿菌（Hp）診治共識幾乎都推薦對胃癌患者的親屬行Hp治療，但尚無確切的證據闡明Hp的根除能使該群體受益，以及具體的受益程度。該項隨訪長達10年的韓國研究首次對該問題進行了揭秘，研究成果被刊登於《新英格蘭醫學雜誌》上。
研究背景
Hp感染是存在於人類胃部的常見感染，影響著超過一半的世界人口，且Hp感染是胃癌的危險因素。
一項來自日本的長程觀察性研究則進一步表明，胃癌僅發生於受Hp感染的同時還合併基礎胃病的患者。
在該項研究開始之前，研究人員近期的一項隨機試驗結果顯示，
Hp的治療能降低早期胃癌患者（一般來說，該群體胃黏膜嚴重萎縮）50%的異時性胃癌的風險。對於普通人群，為了防止胃癌的發生而行Hp治療也得到了薈萃分析的支持。
一級親屬存在胃癌史能使個體的胃癌風險上升至2-3倍，這是因為胃癌患者與其親屬往往暴露於共同的危險因素，比如共同暴露於含Hp的環境以及可能存在相同的影響對Hp的免疫應答的基因。
胃癌患者家庭成員的Hp感染率高於一般人群，且他們胃粘膜的癌前組織學變化比普通人群更嚴重。
但是，尚無證據表明治療Hp能降低胃癌風險。儘管這種不確定性的存在，但區域性的和全球性的共識幾乎都建議對胃癌親屬的Hp進行治療。
唯獨在2017年，美國胃腸病學院發佈的臨床指南對關於是否應在胃癌親屬中行常規Hp檢測和治療的回應是不作推薦。
為了進一步明確Hp的治療能否降低胃癌患者一級親屬的胃癌風險，該項試驗誕生了。
研究方法
該項試驗為單中心、雙盲、安慰劑對照試驗。
研究人員對胃癌患者的3100名一級親屬進行了Hp篩查，並將1838名被診斷出存在Hp感染的參與者隨機分配至治療組[蘭索拉唑（30 mg）、阿莫西林（1000 mg）、克拉黴素（500 mg），每天兩次，共7天）]或安慰劑組。
主要結果是胃癌的發展，次要結果是受Hp根除狀態影響的胃癌的發展。
研究結果
1.篩選流程
研究最終共納入了1676名參與者，其中832名參與者進入了治療組，844名進入了安慰劑組。
參與者的篩選、分配流程如圖1所示，見下：
圖1 參與者的篩選、分配流程
2.基線特徵
參與者的基線特徵如下，見表1：
表1 參與者（有意向性接受治療的人群）的基線特徵
*上表展示了所有有意向接受治療的人群的數據，包括了所有之後接受隨機分組的參與者。由於計算過程中四捨五入，百分比總數可能不等於100；
†在安慰劑組中，有1名參與者的母親和後代患有胃癌，1名參與者的兄弟姐妹（中的任何一個）和後代患有胃癌；治療組中的39名參與者和安慰劑組中的36名參與者都有2個及以上的兄弟姐妹患有胃癌；
‡症狀包括與胃食管反流病或輕度非潰瘍性消化不良有關的症狀。
3.胃癌發生率
在長達9.2年的中位隨訪期間：
➤治療組中的10名（1.2%）參與者患上了胃癌；
➤安慰劑組中的23名（2.7%）參與者患上了胃癌[危險比（HR），0.45；95％置信區間（CI），0.21 -0.94；P = 0.03）]，如圖2所示，見下：
圖2 胃癌的累積發病率
圖中顯示的是胃癌發展的主要結果的Kaplan–Meier曲線。在9.2年的中位隨訪期間，治療組832名參與者中有10名患上了胃癌（1.2％），而安慰劑組則有844名參與者中有23名（2.7％）發生了胃癌。
4.根據Hp根除情況的胃癌發生率
共有33例胃癌病例：
➤在979名Hp持續感染的參與者中，有28名 (2.9%) 發展出了胃癌；
➤在608名Hp得到根除的參與者中，只有5名(0.8%) 發展出了胃癌（與持續感染者相比，Hp得到移除的參與者的胃癌HR，0.27; 95% CI, 0.10 - 0.70)（圖3）。
圖3 根據Hp根除狀態統計的胃癌累積發病率。
圖中顯示的是根據Hp根除狀態而得出的胃癌Kaplan–Meier曲線（次要結果），
在排除了後續沒有接受Hp檢測的89位參與者之後，總共1587位參與者被納入了分析。在979名Hp持續感染的參與者中，有28名 (2.9%) 發展出了胃癌，在608名Hp得到根除的參與者中，只有5名(0.8%) 發展出了胃癌。
➤在Hp得到根除的參與者中，胃癌的發生率低於Hp持續感染的參與者（每千人年0.94例比3.41例）。
➤治療組中受Hp持續感染的參與者的胃癌發生率與安慰劑組中受Hp持續感染的參與者的胃癌發生率相似。
研究結論
這項涉及胃癌患者一級親屬的前瞻性、隨機試驗表明，在長達9.2年的中位隨訪時長裡，與服用安慰劑相比，胃癌的風險在接受Hp根除治療（包括得到成功根除、未得到成功根除的患者）的參與者中下降了55%。
值得注意的是，Hp得到成功根除的參與者的胃癌風險比Hp持續感染的參與者的風險低73%。
在治療組和安慰劑組中，Hp未得到成功根除感染的參與者的胃癌風險相似。因此，研究結果強調了根除成功的重要性。
醫脈通編譯整理自：Ju Choi,Chan Gyoo Kim,Jong Yeul Lee.et al.Family History of Gastric Cancer and Helicobacter pylori Treatment.N Engl J Med 2020;382:427-36.DOI: 10.1056/NEJMoa1909666.
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