這段時間，國內新冠疫情總體來說是一路向好，方艙醫院已經全部關掉了，連最嚴重的湖北省今天也是0增長。不過到目前為止，我們還沒有找到治療新冠病毒的特異性藥物。
在今天的《新英格蘭醫學雜誌》上[1]，來自中日友好醫院和武漢金銀潭醫院等的研究人員發佈了首個新冠病毒藥物治療的臨床試驗（臨床註冊號：ChiCTR2000029308）結果，這篇論文的通訊作者是曹彬、王辰和張定宇博士。
試驗所用的藥物是洛匹那韋-利托那韋複合製劑，也就是大家在新聞裡見過的“克力芝”。
先來說說主要結論：對於重症的成年患者來說，與常規治療相比，洛匹那韋-利托那韋對於患者來說沒有額外的臨床獲益。
但是值得注意的是，如果將那些在分組後，因為各種原因未能接受治療的患者刨除在外，再進行分析的話，洛匹那韋-利托那韋治療的患者在臨床狀況改善的時間上有比較小的縮短，儘管差異很小，但是從統計學上來看，差異是顯著的。
接下來，就讓我們具體來看看這項臨床試驗是如何做的，又得出了些結果吧。
試驗在金銀潭醫院進行，入組的患者都是重症的成年患者，且排除了妊娠期女性。患者以1:1的比例分成兩組，分別接受為期14天的常規治療或常規治療+洛匹那韋-利托那韋。常規治療主要包括吸氧、抗生素、血管加壓藥和無創及有創通氣等等。
試驗的主要終點為臨床狀況改善時間，衡量指標為，從隨機分組開始，到7分等級量表的評分改善達到2分，或是到出院所花的時間，以先發生的一項為準。
7分等級量表
一共有199名患者接受了隨機分組，中位年齡為58歲，其中99人被分配到了試驗組（常規治療+洛匹那韋-利托那韋），100人被分配到了對照組（常規治療）。試驗組中有5名患者未接受洛匹那韋-利托那韋，其中3人是因為在分組後24小時內死亡，還有2人是主治醫生評估後拒絕進行洛匹那韋-利托那韋治療。
從安全性上來看，試驗組和對照組的不良事件發生率相似（48.45 vs. 49.5%），但試驗組的胃腸道不良事件發生率稍高，兩組的嚴重不良事件分別為19例和32例，其中4例嚴重胃腸道不良事件均發生在試驗組，對照組的呼吸衰竭、急性腎損傷和繼發性感染髮生率都更高一些。
在意向治療患者（也就是最初的199名患者，包含因為各種原因未接受治療的）中，試驗組和對照組的中位臨床狀況改善時間均為16天，臨床改善的風險比（HR）為1.31（P=0.09），改善時間無差異，風險比也不具有統計學顯著性。
而在改良意向治療患者（去掉因為各種原因未接受治療的患者後剩餘的患者）中，試驗組的中位臨床狀況改善時間縮短到了15天，風險比則為1.39。
意向治療患者在症狀出現12天內接受洛匹那韋-利托那韋治療，與較早達到臨床狀況改善相關（風險比為1.25）。
在幾個次要終點中，意向治療患者和改良意向治療患者試驗組的28天死亡率都要低於對照組（19.2% vs. 25.0%；16.7% vs. 25.0%），中位ICU住院時間更短（6天 vs. 11天），從隨機分組到出院所需的中位時間也更短（12天 vs. 14天）。此外，第14天時的臨床狀況改善百分比也是試驗組更高一些（45.5% vs. 30.0%）。
除了安全性和臨床表現，研究人員還記錄了患者的病毒載量變化，兩組患者隨時間的病毒RNA載量基本上沒有差異，在任何一個採樣日，兩組可檢出病毒的患者百分比也是相似的。
患者咽拭子標本檢測到病毒RNA載量變化
總的來說，這項臨床試驗的結果表明，對於重症新冠患者，與常規治療相比，加入洛匹那韋-利托那韋並不能改善患者的臨床狀況或降低死亡率。但排除了試驗組中未接受洛匹那韋-利托那韋治療的患者後，試驗組患者在臨床狀況改善時間上，有較小但顯著的獲益。
另外，試驗結果中有兩點值得注意，一是在症狀出現12天內接受洛匹那韋-利托那韋治療的患者臨床狀況改善時間更短，另外，試驗組的嚴重併發症也要少一些。
這些發現可能為之後繼續探究洛匹那韋-利托那韋是否應該更早在治療中使用，以及是否可以用作減少患者併發症的研究提供了可能。
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[1] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001282?query=featured_home#article
本文作者 | 應雨妍
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