3 月 19 日的《熱心腸日報》，我們解讀了 9 篇文獻，分別關注：果糖，脂肪肝，乙酸，鋅感受器，新冠病毒，空氣汙染，帕金森，菌群-腸-腦軸，長壽。
Nature：果糖促進脂肪肝，菌群起了啥作用？
Nature——[43.07]
① 肝臟中，酶ACLY能將果糖代謝產生的檸檬酸轉化為乙酰輔酶A，為脂肪酸合成提供底物，但在小鼠肝臟中敲除該酶不能抑制果糖引起的肝臟脂肪生成；② 大劑量攝入時，腸道菌群將果糖轉化為乙酸，在肝臟中被酶ACSS2轉化為乙酰輔酶A，促進脂肪酸生成；③ 逐漸攝入果糖可促進其在小腸的吸收，這種情況下肝細胞中的檸檬酸裂解以及腸道菌群產生的乙酸，都參與肝臟脂肪生成；④ 果糖誘導ChREBP-β等肝臟脂肪生成相關基因的表達，不依賴於乙酰輔酶A代謝。
【主編評語】
飲食中添加的蔗糖和高果糖玉米糖漿等，是膳食果糖的一個主要來源，而大量攝入果糖會增加肝臟脂肪生成，可引起脂肪肝。此前研究認為，果糖代謝產生的檸檬酸，經ATP檸檬酸裂解酶（ACLY）轉化為乙酰輔酶A，為脂肪生成提供原料。然而Nature發表的一項最新研究卻揭示了一種新的機制，表明果糖誘導的肝臟脂肪生成包含兩方面的因素：① 肝細胞中的果糖分解誘導脂肪生成基因的表達；② 腸道菌群發酵果糖產生的乙酸，為脂肪生成提供底物乙酰輔酶A。這些發現為脂肪肝等代謝疾病中的飲食、菌群與宿主代謝之間的關係，提供了新視角。值得注意的是，酒精在體內可被轉化為乙酸，而且菌群發酵膳食纖維也可產生乙酸，這些乙酸是否也參與果糖誘導的脂肪肝發生，或許值得進一步研究。（@mildbreeze）
【原文信息】
Dietary fructose feeds hepatic lipogenesis via microbiota-derived acetate
2020-03-18, doi: 10.1038/s41586-020-2101-7
Nature：腸道中的膳食鋅感受器，促進果蠅進食和生長
Nature——[43.07]
① 在果蠅中鑑定出腸間質細胞表達的跨膜親離子受體Hodor，在維持幼蟲發育中有重要作用，特別是在營養缺乏的情況下；② Hodor是可被鋅離子激活的氯離子通道，介導了果蠅幼蟲對於膳食鋅的偏好；③ Hodor調節腸間質細胞的Tor信號和溶酶體功能，從而增加進食和激活腦中的胰島素樣信號，促進幼蟲生長；④ Hodor參與維持腸腔的酸性環境、限制腸內微生物數量；⑤ Hodor樣基因是昆蟲特有的，或能作為蚊蟲防控的藥物靶點。
【主編評語】
鋅是生物體所需的金屬元素，Nature發表的一項最新研究，在果蠅中鑑定出一種表達在腸細胞中的鋅感受器，通過調控進食和胰島素樣信號，來促進果蠅幼蟲生長。這些發現為金屬元素等微量營養元素調控宿主生長髮育，提供了一種新機制。（@mildbreeze）
【原文信息】
An intestinal zinc sensor regulates food intake and developmental growth
2020-03-18, doi: 10.1038/s41586-020-2111-5
Nature子刊：國內團隊揭示新冠患兒康復後仍有持續的腸道排毒
Nature Medicine——[30.641]
① 納入10例因暴露史而進行篩查並經核酸檢測確診的新冠病毒感染兒童；② 患兒均為輕症（其中1例完全無症狀），X光片無明確肺炎跡象，血象基本正常，部分患兒呈現IL-17F、IL-22、IL-6升高；③ 8例患兒在咽拭子陰性後，肛拭子持續陽性，其中，1例出院後2周肛拭子復陽，1例出院1周後復陽，6例症狀消失後肛拭子仍陽性；④ RT-PCR的ct值提示消化道病毒載量較呼吸道高且持續時間長，病毒有糞口傳播的可能；⑤ 肛拭子檢測或應作為臨床診療的標準。
【主編評語】
來自廣州醫科大學等機構的龔四堂、張康、唐金陵和夏慧敏與團隊，近期在Nature Medicine發表論文，報道了10例新冠病毒感染患兒的臨床特徵，以及持續的肛拭子病毒核酸檢測陽性現象，提示糞口傳播是新冠病毒的潛在傳播途徑，但目前尚不清楚糞便中的病毒是否具有活性，仍需進一步驗證。（@mildbreeze）
【原文信息】
Characteristics of pediatric SARS-CoV-2 infection and potential evidence for persistent fecal viral shedding
2020-03-13, doi: 10.1038/s41591-020-0817-4
中山一院：新冠病毒對消化道疾病患者的影響
Lancet Gastroenterology & Hepatology——[12.856]
① 5.6%新冠患者有噁心、嘔吐，3.8%有腹瀉症狀，新冠感染對消化道的影響需通過屍檢研究；② 乙肝易導致新冠重症，新冠感染導致肝功異常，原因不明，新冠重症患者更常見肝損傷；③ 新冠感染應當列入肝移植供體篩查；④ 癌症患者感染新冠後有高重症風險，建議基於患者情況推遲化療，擇期手術，實施嚴密的監測和治療方案；⑤ IBD患者可能有較高感染風險，建議慎用免疫抑制藥物，推遲手術及內鏡檢查，在手術前進行新冠感染檢測。
【主編評語】
來自中山大學附屬第一醫院的陳旻湖團隊在Lancet Gastroenterology & Hepatology上發表的一篇評論文章，探討新冠病毒感染對消化道患者的影響。通過綜合分析目前發表的病例相關論文，指出新冠病毒感染對於消化道影響尚不明確，但是具有消化道基礎疾病的患者可能更易於感染新冠病毒，且具有高的重症風險。該評論同時指出，新冠病毒應當進入肝移植供體篩查名錄。對於癌症和IBD患者應當根據患者情況調整治療方案，減少感染。（@szx）
【原文信息】
Implications of COVID-19 for patients with pre-existing digestive diseases
2020-03-11, doi: 10.1016/S2468-1253(20)30076-5
空氣汙染與腸道菌群的關聯
Environment International——[7.943]
① 納入101名來自南加州的年輕人，分析空氣汙染與腸道菌群之間的關聯；② 較高的24h臭氧暴露與較低的Shannon多樣性指數、更高的Bacteroides caecimuris丰度、更高的L-鳥氨酸、泛酸鹽及輔酶A生物合成途徑相關；③ 較高的二氧化氮暴露與更高的厚壁菌門丰度相關；④ 臭氧暴露至多可解釋11.2%的腸道菌群組成變化，效應量大於其它可能影響健康人腸道菌群的變量。
【主編評語】
動物研究表明空氣汙染可能改變腸道菌群組成。Environment International上發表的一項最新研究，在101名年輕健康人中分析了腸道菌群與空氣汙染的關聯，發現空氣汙染（尤其是臭氧暴露）對於腸道菌群多樣性、組成及功能均有顯著影響。（@szx）
【原文信息】
Air pollution exposure is associated with the gut microbiome as revealed by shotgun metagenomic sequencing
2020-03-02, doi: 10.1016/j.envint.2020.105604
秦楠+朱聽：城市空氣顆粒物中的菌群
Genome Biology——[14.028]
① 對北京2012-2013年間（6個月中）106個空氣PM2.5和PM10樣本進行縱向宏基因組測序，發現兩樣本間的菌群組成和功能無差異，但都隨時間發生變化；② 菌群以痤瘡丙酸桿菌、大腸桿菌、魯氏不動桿菌、澱粉乳桿菌和羅伊氏乳桿菌為主，以及幾種病毒；③ 抗生素耐藥性和解毒基因廣泛存在；④ 隨汙染物濃度增加，兩樣本中與人、狗和豬糞便相關的微生物顯著增加，且PM10中更為明顯；⑤ 空氣菌群多樣性與土地和會環境相當，且這些菌群可能與生命健康相關。
【主編評語】
上海第十人民醫院秦楠和清華大學朱聽與團隊，近期在Genome Biology發表研究，對2012-2013年間北京的空氣樣本，進行宏基因組測序分析，測定了空氣中含有的主要菌群，並發現菌群的抗生素耐受性普遍存在。隨著霧霾的加重，空氣菌群組成呈動態變化，且來源於哺乳動物的菌群增加。該研究為霧霾天氣的致病性提供了證據。（@兵兵）
【原文信息】
Longitudinal survey of microbiome associated with particulate matter in a megacity
2020-03-03, doi: 10.1186/s13059-020-01964-x
帕金森病患者的血漿乙酸鹽水平升高
Movement Disorders——[8.061]
① 納入38名帕金森病（PD）患者和33名正常對照，未經調整時，兩組的血漿乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽濃度沒有差異；② 兩組的膳食纖維、碳水化合物、脂類和蛋白攝入量沒有差異；③ 調整年齡，性別和重要食物的攝入頻率後，PD組乙酸濃度相比對照組更高；④ 乙酸濃度與年齡呈正相關，丙酸濃度與帕金森病統一評分量表（UPDRS）部分Ⅲ評分和恩他卡朋使用呈負相關；⑤ 丁酸濃度與單胺氧化酶抑制劑和抗膽鹼能藥物使用相關。
【主編評語】
有研究表明，帕金森病患者糞便中的短鏈脂肪酸減少。Movement Disorders上發表的一項病例-對照研究，報道了一個不一致的結論：在校正年齡、性別及飲食等變量後，發現帕金森病患者的血漿乙酸鹽濃度高於健康人，並發現血漿短鏈脂肪酸的水平與年齡、疾病進展、藥物使用等多種因素相關。（@szx）
【原文信息】
Plasma Short‐Chain Fatty Acids in Patients With Parkinson's Disease
2020-03-10, doi: 10.1002/mds.28016
讓菌群吃好，可以改善認知障礙
Journal of Neuroinflammation——[5.7]
① 小鼠補充腸道菌群可用的碳水化合物（MACs），可預防高脂肪和纖維缺乏飲食（HF-FD）誘導的認知損害；② MACs預防腸道菌群失調，提高菌群豐富度、α多樣性和組成轉變；③ MACs增高結腸粘液厚度和緊密連接蛋白表達，減少內毒素血癥，降低結腸和全身性炎症，並提高血清中短鏈脂肪酸水平；④ 在海馬體中，MACs抑制神經膠質的活化和炎症，改善突觸信號分子、突觸超微結構及相關蛋白；⑤ 用廣譜抗生素滅活菌群，可消除MACs對結腸-認知參數的改善效應。
【主編評語】
徐州醫科大學鄭葵陽團隊研究成果。研究採用纖維素中的菌群可用的碳水化合物（MACs）干預飼養高脂-纖維缺乏膳食的C57BL-6小鼠，結果發現，MACs提高了菌群豐富度，保護了腸道屏障，以及抑制神經炎症反應等。抗生素的使用可以導致上述效應消失，也證實了菌群在此過程中的重要調節作用。通過膳食MACs調節菌群，改善腸-腦軸交流，或是改善認知障礙的新措施。（@兵兵）
【原文信息】
Supplement of microbiota-accessible carbohydrates prevents neuroinflammation and cognitive decline by improving the gut microbiota-brain axis in diet-induced obese mice
2020-03-04, doi: 10.1186/s12974-020-01760-1
李英團隊：移植老壽星的菌群，改善小鼠菌群及衰老指標
Aging——[5.515]
① 將長壽老人（101歲）及普通老人（70歲）的糞便菌群移植給抗生素處理後的小鼠；② 相比於移植了普通老人菌群的小鼠（E組），移植了長壽老人菌群的小鼠（L組）的糞便菌群α多樣性更高，③ L組小鼠有著更多的益生菌屬（包括乳桿菌屬及雙岐菌屬）及短鏈脂肪酸產生菌（Roseburia菌屬、糞桿菌屬、瘤胃球菌屬、糞球菌屬）；④ L組小鼠腦中的脂褐素、心臟及迴腸中的β-半乳糖苷酶水平顯著低於E組，且有著更長的小腸絨毛。
【主編評語】
腸道菌群與衰老相關，長壽者可能有著不同的菌群結構。來自四川農業大學的李英團隊在Aging上發表的一項最新研究，將101歲的長壽老人的菌群移植給小鼠後，相比於移植70歲老人的菌群，可顯著改善小鼠的菌群結構（增加有益菌），並降低衰老相關指標（脂褐素、β-半乳糖苷酶）。（@szx）
【原文信息】
Transplant of microbiota from long-living people to mice reduces aging-related indices and transfers beneficial bacteria
2020-03-16, doi: 10.18632/aging.102872
感謝本期日報的創作者：mildbreeze，Zhonghua，szx，this little piggy，王文東
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