自從葡萄牙發現印度之後，香蕉寶石一船接一船的被拉回了葡萄牙，相比之下，哥倫布找到的美洲一直沒有實質性的發現，這讓西班牙女王伊莎貝拉極為不爽。
很快，西班牙皇室收回了哥倫布開發美洲大陸的壟斷權，並宣佈任何人都可以申請前往新大陸探索，前提是隻要將收入的五分之一交給皇室即可，這個命令使得大量的貴族和西班牙的民間資本湧向了新大陸。
當時的美洲是一塊與世隔絕的神奇大陸，它有些與亞非歐大陸完全不同的動物、植物以及人類文明。
首先在動物方面，在亞非歐大陸上早已被人類馴化的豬馬牛羊，這些牲畜美洲大陸上是完全不存在的。被印第安人馴化的動物只有兩種，那就是火雞和羊駝，在動物馴化方面美洲人遠遠落後於其他文明。
雖然美洲人對動物的馴化沒有什麼天賦，但是對於植物的馴化可以說是獨步天下，他們馴化的植物如下：花生、向日葵、南瓜、白薯、西紅柿、辣椒、菸草、可可豆，以及兩種重要的主食玉米和土豆。玉米和土豆對環境要求低並且單位耕地面積產量高，這讓它們成為了日後很多文明發展的助推劑。
歷史告訴我們，不論那個文明，只有掌握了高效獲取食物的方法之後，才能讓更多的人不必擔心吃飯的問題，進而才能去潛心研究政治、宗教、文化、科技等領域，從而推動一個文明的快速發展。因此美洲人馴化的這兩種作物對整個世界文明做出了巨大貢獻。
說完動物和植物後，我們要關注一下，美洲大陸上生存的人類，也就是印第安人。實際上，印第安人這個名稱只是所有美洲土著人的統稱，兩萬年的歲月裡，美洲土地上曾經孕育出了很多的人類文明，大致有奧爾梅克文明、提奧提華坎文明、瑪雅文明、阿茲特克文明以及印加文明。
瑪雅文明大致起源於公元前1500年的中美洲，公元400至800年發展到了鼎盛時期，瑪雅文明的獨特之處在於，其建築、天文、數學方面都遠超同時期的所有文明，同時它還是美洲唯一發展出成熟文字體系的文明。但是由於莫名的原因，瑪雅文明在800年後開始迅速衰落，人口驟減，直到現在學術界對於瑪雅文明的滅亡原因還沒有定論。
瑪雅文明滅亡後，取而代之的是從公元1300年開始迅速崛起的阿茲特克文明，阿茲特克的首都特諾奇蒂特蘭城位於墨西哥特斯科科湖中的一個小島上，從14世紀以來，阿茲特克不斷的征服臨近的部落，疆土得到了快去擴展，對於一些無法吞併的部落，阿茲特克會威脅這些部落繳納貢金，一段時間阿茲特克文明在美洲大陸上無人可敵，國力飛速成長。
阿茲特克文明信奉太陽神、雨神、蛇神等神靈，是一個信奉多神宗教信仰的文明，為了供奉神靈，阿茲特克定期進行活人祭祀活動，他們相信只有用活人的心臟和鮮血祭祀神靈，才能得到神靈的庇護。
既然用活人祭祀，那麼接下來就要解決從哪裡弄來活人的問題，用自己的人肯定不行，這樣會增加部落成員的不安全感，長此以往部落的生存就會受到威脅。對於這個問題，阿茲特克文明的國王蒙特祖瑪很有創意的發明了“榮冠戰爭”。
所謂“榮冠戰爭”，就是也了俘獲更多戰俘用於活人祭祀而發動的戰爭，實現形式是，不急於徹底征服一個部落，而是和這些部落簽訂協議，定期舉行戰爭，以此獲得源源不斷的戰俘。
阿茲特克自我感覺獨孤求敗的時間裡，西班牙人對美洲大陸的探索正在不斷推進，1518年，包括古巴在內的絕大部分西印度群島以及南美洲的部分海岸地區和今天中美洲的巴拿馬、哥斯達黎加、尼加拉瓜、洪都拉斯和薩爾瓦多都已經被西班牙控制。
1519年，探險家埃爾南.科爾特斯帶領了五百多人的隊伍到達了美洲的尤卡塔半島，他從當地瑪雅人口中得知北方有一個黃金堆成山的強大帝國，之後，科爾特斯稍作休整，便迫不及待的向特諾奇蒂特蘭方向出發了。
科爾特斯的行進路上與當地的印第安部落衝突不斷，武器落後的印第安部落損失慘重，科爾特斯也失去了少部分船員，但是他同時也得到了一個好消息，一些常年被“榮冠戰爭”折磨的求生不得求死不能的印第安部落，很快和科爾特斯達成了同盟協議，一同前往了特諾奇蒂特蘭城。
阿茲特克的國王蒙特祖瑪也通過信使得到了這些消息，但是他並沒有向與西班牙發生衝突的印第安部落伸出援手，相反，他派信使給科爾特斯帶去了禮物，並提醒科爾特斯不要相信與他結盟的那些印第安人。事實證明這個國王太過單純，這群西班牙人前來就是為了尋找財寶的，向他們進獻禮物，無異於抱薪救火。
1519年11月，由西班牙人和印第安人組成的部隊抵達了特諾奇蒂特蘭城，不知道這位阿茲特克的國王蒙特祖瑪是過於單純還是根本沒有將西班牙放在眼裡，反正後來發生的事情匪夷所思。
蒙特祖瑪面見科爾特斯商談，按說在自己地盤上一切好說，但是科爾特斯輕易地將蒙特祖瑪挾持為了人質。國王被別人抓在了手裡之後，阿茲特克的部隊也曾多次組織大規模抵抗，但最終還是沒能拯救阿茲特克文明。
值得注意的是，西班牙人只所以能以少勝多，還得益於他們送給印第安人的一份大禮，那就是天花病毒。與世隔絕的美洲大陸從沒有經歷過天花病毒的攻擊，因此印第安人在感染了這個病毒後，病死率高達90％，印第安人數量驟然減少，之後，西班牙人僅用三年的時間就徹底摧毀了阿茲特克文明，剩下為數不多的阿茲特克人成為了殖民者的奴隸。
除以之外，南美洲大陸上還存在著一個印加文明，此文明起源於秘魯、庫斯科，在14世紀開始崛起，迅速征服了南美洲大部分安第斯山區。
大約在1527年，外來的天花病毒開始關照印加文明，奪走了大量印加人的生命，就連當時印加王國的國王都沒能倖免。
國王死後，他的兩個兒子為了爭奪王位發動了內戰。1532年11月，老國王的大兒子阿塔瓦爾帕贏得了內戰的勝利，同時他也迎來了西班牙的另一個征服者皮薩羅。
阿塔瓦爾帕準備在登基儀式上向遠道而來的西班牙人展現一下印加王國的實力，於是請皮薩羅參加了自己的登基儀式。
登基當天，正在阿塔瓦爾帕得意忘形時刻，皮薩羅下令已經埋伏好的火炮同時開火，前來參加慶典的士兵和人民遭受到了火炮無情的虐殺，阿塔瓦爾帕的登基儀式反而方便了西班牙人的轟炸。之後，當了不到一天國王的阿塔瓦爾帕被西班牙生擒了起來，他承諾用鉅額的黃金為自己贖身，但是皮薩羅在拿到黃金後立刻下令殺掉了這位單純的國王。
此後，四十年裡，印加王國人民組織了數次大規模起義，英勇抵抗這些外來入侵者，但是最終還是沒能阻止印加文明的隕落。
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