MET基因，全名間質上皮轉化因子，其編碼合成的蛋白是肝細胞生長因子（HGF）的受體酪氨酸激酶（RTKs），MET與HGF結合可以激活參與腫瘤發生和轉移的RAS-MAPK和PI3K-AKT信號傳導途徑。
研究顯示MER突變激活途徑多樣，包括因突變、擴增、重排和蛋白過表達等形式，主要集中在MET 14外顯子跳躍性突變。
MET基因14外顯子跳躍缺失多發生於非小細胞肺癌，並以其中的肺肉瘤樣癌和腺癌更多見，在肺腺癌中的發生率約3%~4%，在肺肉瘤樣癌中的發生率可高達22%。
另外其他癌症類型如胃癌（7.1%）、結直腸癌（0~9.3%）、腦膠質瘤（0.4%）都發現了MET基因的14號外顯子跳躍突變。
2020年3月25日，默克公司（Merck KGaA）宣佈日本厚生勞動省批准了Tepmetko （tepotinib）上市，用於治療不可切除、MET外顯子14跳躍突變的晚期或複發性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。
tepotinib成為全球第一款獲批用於治療攜帶MET基因突變的晚期NSCLC患者的口服MET抑制劑。
商品名：Tepmetko
通用名：tepotinib
靶點：MET
廠家：Merck KGaA（默克）
美國首次獲批：未獲批
中國首次獲批：未獲批
獲批適應症：用於治療不可切除、MET外顯子14跳躍突變的晚期或複發性非小細胞肺癌(NSCLC)患者
規格：250mg/片
推薦劑量：每日500mg，每日一次，口服
臨床數據
此次批准是基於一項單臂、II期研究結果（VISION研究）。該研究共納入99例（包括15例日本患者）經組織活檢（LBx）或液體活檢（TBx）確診的MET外顯子14跳躍突變的NSCLC患者。主要終點為獨立評審委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）。
結果顯示：根據獨立評審委員會評估，採用液體活檢（LBx）或組織活檢（TBx）檢測證實為攜帶METex14跳躍改變的NSCLC患者中，tepotinib治療NSCLC患者的客觀緩解率（ORR）為42.4% ；在LBx、 TBx識別的患者中，中位緩解持續時間（DOR）為12.4個月（LBx識別的患者8.4個月；TBxi的患者9.7個月）。
VISION研究初步數據
此前FDA授予Tepotinib突破性藥物資格，基於正在進行的VISION研究的數據，這些數據顯示了初步的臨床證據：
在液體活檢或組織活檢檢測到73例MET基因存在第14號外顯子跳躍突變轉移性NSCLC患者中，不論患者之前接受過多少種療法治療，與當前可用療法相比，tepotinib改善了患者的治療結果。
（1）液體活檢確定的患者中，獨立審查委員會 VS 調查員評估的ORR為50.0% VS 55.3%；中位持續時間為12.4個月VS 17.1個月。
（2）組織活檢確定的患者中，獨立審查委員會 VS 調查員評估的ORR為45.1% VS 54.9%；中位持續時間為15.7個月VS 14.3個月。
不良反應
對130例患者的安全性分析中, tepotinib的耐受性良好。最常見的治療相關不良反應有：周圍水腫(53.8%)、噁心(23.8%)、腹瀉(20.8%)。
未見4/5級不良反應，8.5%的患者因不良反應永久停藥。
小結
tepotinib是默克公司發現的一種口服MET激酶抑制劑，可強效、高度選擇性地抑制由MET基因改變（包括METex14跳躍改變、MET擴增、MET蛋白過度表達）引起的致癌信號，具有改善攜帶這些特定MET改變的侵襲性腫瘤患者治療預後的潛力。
除了NSCLC之外，默克也正在積極評估tepotinib聯合新療法治療其他腫瘤適應症。
【重要提示】本公號【全球好藥資訊】所有文章信息僅供參考，具體治療謹遵醫囑！
閱讀更多 印塔健康 的文章
