肺癌是全球癌症相關死亡的主要原因，其5年生存率低於20% 。然而，隨著表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR TKI)治療的引入，肺癌死亡率與細胞毒性化療相比顯著改善。
腦膜轉移(LMC)是一種嚴重的晚期肺癌併發症，EGFR TKI治療會使肺癌患者的生存期延長，但這也導致了腦膜轉移發病率的相應增加。
在所有非小細胞肺癌患者中，僅有3%-5%會發生腦膜轉移；而在EGFR突變陽性群體中，這一比例卻高達20%。也就是說，擁有EGFR突變的患者，與野生型患者相比，既有了許多靶向藥可以吃，又承擔了一份較高的腦膜轉移風險。
治療腦膜轉移的主要挑戰是化療藥物通過血腦屏障的穿透性差。因此，腦膜轉移患者的中位生存期仍然很低，只有3~6個月。迄今為止，由於腦膜轉移的罕見性和異質性，還沒有建立腦膜轉移的標準治療方案，也沒有對肺癌腦膜轉移患者的治療結果進行評估。
2020年1月，《Thoracic Cancer》雜誌公佈了一項研究的最新結果，該研究旨在以EGFR突變的肺腺癌患者為研究對象，探討腦膜轉移發生的危險因素，並比較不同治療方式的臨床療效。
臨床數據
試驗入組對象均為EGFR陽性非小細胞肺癌患者，入組患者的突變類型有EGFR 18、19、20或21外顯子突變，轉移部位為腦、骨、肝、肺、胸膜和/或腎上腺。
患者接受的治療包括EGFR TKI、細胞毒性化療、鞘內化療和最佳支持治療。研究人員進一步將接受EGFR TKI的患者細分為使用第一代(吉非替尼、厄洛替尼)和第三代(奧西替尼)EGFR TKI的患者，鞘內化療與其他抗癌治療聯合或獨立進行。
試驗主要觀察終點為接受每種治療患者的總生存期（OS），次要觀察終點為鞘內化療的神經學結果。
神經學結果測量包括兩類：症狀改善和細胞學轉化。神經學症狀包括頭痛、馬尾綜合徵（馬尾綜合徵表現包括單側肢體輕偏癱、下腰部疼痛、感覺異常、步態不穩）、頭暈、癲癇、精神狀態改變和記憶障礙。
研究共入組1189例EGFR突變的肺腺癌患者，117例經細胞學證實為腦膜轉移；中位年齡為56歲；男性佔37.1%，女性佔62.9%。所有患者中，46.1%初診即有遠處轉移疾病，最常見的轉移部位是大腦(34.5%)，75.2%的腦膜轉移患者同時發生腦實質轉移。
從肺癌初診到出現腦膜轉移的中位時間為13.5個月。
在單因素迴歸分析中，容易發生腦膜轉的患者特徵有：年輕，低齡患者相比高齡更容易出現腦膜轉移；初診時即有遠端轉移 ，確診肺癌時已經發現有轉移灶（腦、肺、肝、骨、腎上腺）的患者更容易發生腦膜轉移。
進一步進行多因素迴歸分析表明，年輕、初診時即有轉移性疾病、腦或肺轉移仍然是與腦膜轉移相關的危險因素。
肺癌腦膜轉移患者的風險因素分析
那麼對於腦膜轉移的患者來說哪種治療究竟最有效呢？在亞組分析中，三組患者（EGFR TKI治療組 VS 細胞毒性化療治療組 VS 最佳支持治療組）的中位OS為7.1個月 VS 3.1個月 VS 1.2個月。
三代EGFR TKI治療組患者的生存期明顯長於其他治療組。
患者接受鞘內化療週期中位數為8，雖然鞘內化療沒有改善患者的總生存期，但是鞘內化療與神經症狀改善及腦脊液轉陰有關 。
小結
綜上所述，在EGFR突變的肺腺癌患者中，年輕、初診時即有轉移性疾病、腦轉移或肺內轉移與腦膜轉移相關，如果EGFR陽性的四期肺癌患者具有年輕、腦轉移、肺內轉移等危險因素，一定要警惕腦膜轉移的發生，以便及早接受治療。
相較於細胞毒性化療，用EGFR TKI（尤其是三代EGFR TKI）治療的患者有更好的生存結局。此外，鞘內化療與改善神經系統預後(包括症狀和體徵)和腦脊液轉陰顯著相關。
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