一次“光荣”的失败:瑞德西韦治疗新冠肺炎重症患者无效

​瑞德西韦治疗新冠肺炎重症患者显示无效。根据北京中日友好医院副院长曹彬教授牵头开展的三期临床试验泄露数据,重症住院患者使用瑞德西韦 28 天后的临床改善时间和死亡率与对照组没有明显差异。

一次“光荣”的失败:瑞德西韦治疗新冠肺炎重症患者无效

这项实验虽然因为入组患者人数少而提前终止,但这是目前所透露出关于瑞德西韦的研究中最具有说服力的——因为这项实验是专门针对瑞德西韦疗效设计的随机、双盲、对照试验,是检验一款药物是否有疗效的金标准

不过这项研究数据很快从 WHO 官网删除了,WHO 解释公布结果为失误,数据结果还有待同行评议。

瑞德西韦组/对照组死亡率没有明显差异

4 月 23 日凌晨,在中国开展的瑞德西韦临床试验结果摘要被发布到了世界卫生组织 WHO 的网站上,这项研究正是由北京中日友好医院副院长曹彬教授牵头研究其对重症新冠肺炎患者临床试验。

美国临床试验数据库显示,这项研究预计招募患者 237 名,此次 WHO 透露的数据正是 237 名住院 COVID-19 患者服药情况。158 例接受了瑞地昔韦治疗,而 79 例接受了安慰剂。

一次“光荣”的失败:瑞德西韦治疗新冠肺炎重症患者无效

关于入组人数,业界有另一个说法。据媒体报道,4 月 12 日晚间,曹彬在中国生物工程学会精准医学专业委员会组织的一场学术分享中提到,按照瑞德西韦重症组最初的设计,重症组入组病人数量为 453 例。

最终结果,重症住院患者使用瑞德西韦 28 天后的临床改善时间和死亡率与对照组没有明显差异,甚至,接受瑞德西韦治疗的患者死亡甚至略高于安慰剂组,分别是 13.9% 和 12.8%。

此前也有瑞德西韦对重症患者疗效的试验公开。4 月 21 日,论文预印网站 medRxiv 在线刊登了美国一家医院关于羟氯喹治疗 COVID-19 的回顾性研究。研究纳入了 368 名男性新冠肺炎住院患者(符合条件的女性患者数目太少,故没有纳入),其中 97 人接受羟氯喹治疗,113 人接受羟氯喹+阿奇霉素,158 人 为非羟氯喹治疗患者。

结果发现:接受羟氯喹治疗患者病死率为 27.8%,接受呼吸机治疗率为 13.1%;羟氯喹+阿奇霉素组病死率为 22.1%,呼吸机治疗率为 6.9%;非羟氯喹治疗患者病死率为 11.4%,呼吸机治疗率为 14.1%。也就是说,没有发现使用羟氯喹可以降低 COVID-19 住院患者死亡和使用呼吸机(反映了病情恶化)的概率(无论是否和阿奇霉素联用),相反的是,羟氯喹治疗组患者的病死率显著增加

对轻/中症患者的疗效正在研究中

吉利德公司在接受外媒采访时称,对于重症住院患者,由于这项研究因患者太少而提前终止,因此无法「得出有统计学意义的结论」;吉利德公司称,数据表明瑞德西韦对轻/中症患者有潜在的好处

到目前为止,瑞德西韦在中国的 2 项临床试验已经全部停止,在美国还有 4 项在开展中,涉及医院、患者人数更多,既有针对重症患者、也有针对轻症患者。

药物研发从来不是一项容易的事情,一款药物从研发到上市需要十几年时间,耗资十几亿美元。一款药物可能有效,也很有可能有害,所以在药物大规模给患者应用之前,必须经过随机、双盲、对照的临床试验,验证其有效性/安全性,疫情让我们恐慌,但期盼通常会扭曲事实。

不过,吉利德此次在疫情中的行为还是大受业内人好评,无论疫情凶猛或是受控,对外谈瑞德西韦时,一以贯之的说法始终是:一切以随机、双盲、对照的临床试验为准。

曹彬在上述分享会中也讲到,只有安慰剂对照,才能有效地避免研究者的主观性;如果不设盲,就容易误把病人的疗效归功于研究成果,把病人的恶化归咎于疾病的进展。

尽管就目前的证据来看,我们可以基本判断瑞德西韦治疗新冠肺炎重症患者无效,但这仍旧是一次“光荣”的失败。


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