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意大利啟動GM-CSF抗體同情治療新冠肺炎快速惡化患者
4月6日，英國生物技術公司Izana Bioscience宣佈啟動Namilumab同情治療意大利新冠肺炎快速惡化患者的研究。該研究將在重災區貝加莫和米蘭進行。Namilumab為一種靶向GM-CSF的抗體，目前處於治療類風溼性關節炎的IIb臨床研究階段。目前意大利新冠肺炎確診患者接近13萬例，居全球第三位。
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IL-5單抗首個鼻息肉III期研究成功
4月3日，葛蘭素史克（GSK）宣佈Nucala (mepolizumab)治療慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）的關鍵III期SYNAPSE研究獲得積極結果。這是靶向IL-5的生物製劑首次獲得針對CRSwNP的成功III期結果，也為Nucala擴展治療與嗜酸性粒細胞直接相關的疾病提供了新的療效證據。CRSwNP 是發生在鼻竇和鼻腔內的一種慢性炎症性疾病，表現為上鼻腔軟組織異常生長出現鼻息肉。mepolizumab在2015年首次獲得批准，用於治療嚴重嗜酸細胞性哮喘，屬於first in class新藥，之後被FDA批准用於治療嗜酸性肉芽腫性血管炎。
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全球將迎來首款靶向TROP-2的ADC藥物
4月6日，Immunomedics公司宣佈，其開發的靶向TROP-2的在研抗體偶聯藥物sacituzumab govitecan在治療轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者的3期臨床試驗中表現出了優異的療效，獨立數據監測委員會（DMC）已建議提前結束這項試驗。TROP-2全稱為人滋養細胞表面抗原，由於其在多種實體腫瘤中高表達，已成為研究人員開發抗體偶聯藥物的新靶點。美國FDA預計將於今年6月對該藥的上市申請做出回覆。如果獲批，sacituzumab govitecan將成為首款獲得FDA批准上市的靶向TROP-2的抗體偶聯藥物。
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靶向CD47，天境生物腫瘤免疫在研新藥中國開發取得新進展
天境生物於4月2日宣佈，其在研新藥TJC4在治療復發或難治性急性髓細胞白血病（r/r AML）或骨髓增生異常綜合徵（MDS）患者的中國大陸1/2a期臨床研究成功完成首位患者給藥。TJC4是天境生物自主研發的、具有高度差異化優勢的抗CD47單克隆抗體，天境生物正在中美兩地對其進行同步開發。CD47是當前腫瘤免疫療法研究領域的一個明星靶點，不久前吉利德以約49億美元收購Forty Seven公司，正式致力於這一靶點藥物的開發。
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Immunovant 公佈抗FcRn抗體甲狀腺眼病臨床2a期概念驗證研究積極結果
Immunovant近日公佈了其全人源抗FcRn抗體IMVT-1401針對甲狀腺眼病（也稱為Graves’眼病）患者臨床2a期概念驗證研究的積極結果。該項正在進行的臨床2a期研究（ASCEND GO-1）是一項多中心、開放標籤、單臂臨床試驗。研究入組了7例成年中重度活動性甲狀腺眼病患者，給藥方案為每週一次皮下注射IMVT-1401 680mg， 共2次，然後每週一次 IMVT-1401 340mg，共4次。此項試驗中的所有患者均已完成該藥物治療，並已進入試驗的隨訪階段。從基線到治療結束，總IgG水平平均降低了65％。治療結束時，4例患者（57％）的臨床活動評分（CAS）改善了≥2分；6例受試者基線期時存在複視，其中有4例（67％）治療後表現出複視改善；3例患者（43％）的突眼達到臨床改善應答。觀察到的安全性和耐受性特徵與先前在99名健康志願者中進行的臨床1期研究結果一致。本次研究中所有不良事件均為輕度或中度，無頭痛報道。
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PD-1新藥Balstilimab單藥治療宮頸癌獲FDA授予快速通道資格
日前，致力於免疫腫瘤學藥物研發的生物醫藥公司Agenus宣佈，FDA授予其PD-1抑制劑balstilimab快速通道資格，用於治療晚期宮頸癌患者。據悉，此次被授予該資格是基於全面的臨床數據支持，這些數據證明了Balstilimab具有解決重大醫療需求的潛力。預計，Agenus將於今年將提交兩個生物製品許可申請 (BLA)，以加速balstilimab與CTLA-4單抗zalifrelimab聯合療法以及balstilimab單藥治療轉移性宮頸癌的批准。此前，FDA已為balstilimab聯合zalifrelimab治療復發或難治的轉移性宮頸癌授予了快速通道資格。
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安進PSMA/CD3雙抗AMG160的臨床試驗申請獲得NMPA受理
4月7日，安進PSMA/CD3雙抗AMG160的臨床試驗申請獲得NMPA受理。PSMA/CD3是應用HLE BiTE（half-lfie extended，延長半衰期）技術平臺構建的雙抗，用於治療前列腺癌。BiTE是安進建立的CD3-based募集T細胞雙抗技術，該技術下首個CD3/CD19雙抗Blincyto於2018年獲得FDA批准。BiTE由scFv串聯而成，由於沒有Fc，最大的問題是半衰期很短。Blincyto需要每天靜脈持續輸注。安進在BiTE基礎上開發了新一代雙抗技術平臺HLE BiTE。架構上在BiTE的串聯scFv融合Fc，且Fc採取首尾相連的單鏈結構。因而，HLE BiTE是一條單鏈串聯的2個scFv和1個Fc。
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神經母細胞瘤新藥！Y-mAbs公司naxitamab美國申請上市
近日，Y-mAbs公司宣佈，通過美國食品和藥物管理局（FDA）的滾動審評程序（Rolling Review）提交naxitamab治療復發/難治性高危神經母細胞瘤的生物製品許可申請（BLA）的工作已於3月31日完成。naxitamab是一種靶向GD2抗原的人源化單克隆抗體，GD2抗原表達在神經外胚層生成的腫瘤表面，包括神經母細胞瘤、黑色素瘤和骨肉瘤等腫瘤。naxitamab通過與腫瘤表面的GD2抗原結合，能夠觸發抗體介導的細胞毒性反應並激活免疫系統中的補體系統，從而達到殺傷腫瘤的效果。
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AVEO靶向抗癌藥tivozanib在美國申請上市
近日，AVEO Oncology宣佈，已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了靶向抗癌藥Fotivda（tivozanib）的新藥申請（NDA），這是一種血管內皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（VEGFR-TKI），用於治療復發或難治性腎細胞癌（RCC）。tivozanib是一種口服、每日一次的血管內皮生長因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），由日本藥企協和麒麟（Kyowa Kirin）發現，該藥已獲歐盟、挪威、新西蘭、冰島批准用於晚期RCC成人患者。tivozanib是一種強效、選擇性、長效抑制劑，可抑制所有3種VEFG受體，同時具有最小化的脫靶毒性，潛在地帶來改善的療效和最小化的劑量調整。
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諾華1.5億美元收穫的在研新藥在華獲批臨床
4月7日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）網站信息顯示，諾華（Novartis）在研藥物TQJ230在中國獲批一項臨床研究，適應症為降低心血管風險。值得注意的是，TQJ230是諾華公司於2019年2月耗資1.5億美元從Akcea Therapeutics公司獲得的一款反義寡核苷酸（ASO）療法，是諾華心血管研發管線中的重要產品之一。TQJ230是一種使用Ionis公司的專有技術開發的ASO藥物。它通過與表達Lp(a)的mRNA相結合，降低mRNA的水平，從而減少Lp(a)蛋白的表達水平。Lp(a)是血液中的一種脂蛋白。過高水平的Lp(a)會在血管中沉積，逐漸造成血管狹窄，並且限制對心臟、大腦、腎臟和下肢的血液供應。Lp(a)水平升高是一個獨立的遺傳性心血管疾病風險因子。據估計20%-30%的心血管疾病患者體內Lp(a)水平過高。
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抗SARS-CoV-2以及其他人冠狀病毒的中和性抗體研究
近日，來自復旦大學姜世勃、紐約血液中心杜蘭英和Christopher Hillyer三位研究者在Cell出版社的Trends in Immunology期刊上發表了一篇Review，對抗SARS-CoV-2和其他人冠狀病毒的中和性抗體（nAbs）進行了全面總結。基於SARS-CoV和MERS-CoV的nAbs的研究，靶向S蛋白RBD區域的抗體在中和方面具有更好的效力，暗示SARS-CoV-2的RBD區域應當作為研究重點，除了RBD區域，與S蛋白的其他區域的特異性抗體的雞尾酒組合可能提高效力和具有應對突變株的能力。康復者血清被用以治療COVID-19，但要謹慎靶向非RBD區的非中和抗體帶來的抗體依賴增強（ADE）現象。總的來說，SARS-CoV和MERS-CoV的nAbs研究為SARS-CoV-2的特異性抗體設計和發展提供重要的指導作用。
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IL-6可準確預測COVID-19患者呼吸衰竭，與重型患者臨床表現顯著相關
4月4日，來自德國的一個科學家團隊在預印本平臺medRxiv上發表的一項研究最新揭示，IL-6的水平可預測有症狀的住院COVID-19患者的呼吸衰竭。通過對69例重型COVID-19患者進行分析發現，與非重型患者相比，重型患者基線IL-6水平顯著增加，且這種增加與住院期間的最高體溫及CT結果密切相關。此外，基線IL-6水平也與C反應蛋白(CRP)、乳酸脫氫酶(LDH)、鐵蛋白和D-二聚體基線水平增加顯著相關。IL-6水平在治療前後均接受評估的30例重型患者中，有25例患者在治療後IL-6水平顯著降低，CT表現改善。文章還指出，由於已經發現IL-6與COVID-19的嚴重程度相關，因此靶向IL-6可能會改善重型COVID-19患者細胞因子風暴相關的症狀。更好地理解IL-6在COVID-19患者（尤其是重型患者）發病機制中的確切作用可能有助於控制該疾病。
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《科學》子刊：發現PD-L1抗體能恢復樹突狀細胞激活T細胞的能力
近日，蘇黎世羅氏創新中心的Maud Mayoux和Wei Xu等發現，腫瘤中的樹突狀細胞（DC）可能是PD-L1抗體治療的關鍵之一。PD-L1抗體與DC表面的PD-L1結合，讓原本與PD-L1結合的共刺激分子B7.1暴露了出來，使得DC能更好地激活T細胞，殺傷腫瘤。臨床數據也顯示，PD-L1抗體阿替利珠單抗的治療效果跟腫瘤中的DC丰度高度相關。腫瘤中DC較高的非小細胞肺癌患者，在接受阿替利珠單抗治療後，死亡風險比腫瘤DC丰度低的患者低了46%，中位總生存期延長了8個月。尤其是在PD-L1表達超過5%的患者中，腫瘤裡高丰度的DC與接受阿替利珠單抗治療後死亡風險降低75%相關。這一研究發表在Science Translational Medicine上。
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