认识汉尼拔要从《沉默的羔羊》开始说起，他是即使置身监狱也十分淡定从容的心理医生，如果不是隔着厚厚的视讯玻璃，你可能会错认为自己正身处在一间普通的办公室里，而眼前的这个男人不过是一名普通的心理医生。不，他不是，他是一位智商极高、思维敏捷但高度变态的中年男子，并且是个食人狂魔。他可以将医生的脸生啃到变形，也可以将警卫开膛破肚地吊在半空中，他用自己的方式审判人世，对于“劣质”的物种，他会用自己的方式予以惩罚。
汉尼拔（ 安东尼·霍普金斯 饰）
故事要从身为FBI（联邦调查局）实习生的女主史黛琳第一次奉命去一所戒备森严的监狱访问精神病专家汉尼拔博士说起。史黛琳所在的城市发生了一系列的命案，凶手是一名专剥女性的皮的变态杀人犯“野牛比尔”。史黛琳的上司派她去访问汉尼拔博士并以此获取罪犯的心理行为资料来帮助破案。很显然，两人第一次相遇的时候，汉尼拔对于眼前这个穿了一双廉价鞋子的小女孩不屑一顾，史黛琳在不断试探中一无所获，而在她悻悻地离开监狱的时候，隔壁“房”的狱犯将秽物甩到了她的脸上。虽然史黛琳一直强装镇定，却也不免被这样的猥亵吓得惊声尖叫，正当她倍感屈辱的时候，汉尼拔博士向她抛出了第一个橄榄枝——去寻找一个车库。
史黛琳（朱迪·福斯特饰）
故事就这样开始了。在史黛琳只身前往车库的同时，“水牛比尔”又开始作案了，这次他绑架了一位参议员的女儿，事情开始闹得越来越大了。而此时前往车库的史黛琳则在一个盖着美国国旗的废弃汽车里发现了一颗画着浓妆的人头，此时这颗人头正泡在福尔马林里，按汉尼拔博士的说话，像他第一次见他一样。这颗人头的主人曾是汉尼拔博士的一位男病人，有着女装癖好，并且拥有自己的男友。随着这一条线索的提示，史黛琳和汉尼拔博士的心理博弈开始了，同样蔓延开来的还有一种莫名的情愫。
汉尼拔（安东尼·霍普金斯饰）与史黛琳（朱迪·福斯特饰）
“水牛比尔”实际上就是那位男病人的男友，有一天这位病人非常恐惧地告诉汉尼拔博士，他发现他的男朋友有一个奇怪的嗜好——喜欢人皮，他想要跟他分手。“水牛比尔”的心理变态是因为童年时遭到过继母的虐待，自此产生了一种变态心理，他去过三家变性手术中心，但是遭到了拒绝。扭曲的心理让他迫不及待地想要“破茧成蝶”，成为真正的女人，于是他盯上了女人的人皮。在与汉尼拔博士的周旋中，史黛琳一步步得到了这些线索，但以说出个人的经历供汉尼拔博士分析为代价。在史黛琳的回忆中，最痛苦的时期是父亲去世后的日子，她被带到一个农场，农场的场主对她很好，但是她却一直能听到羔羊的惨叫。在地棚里，羔羊在嗷嗷地嚎叫，像孩子的哭声一样，于是她打开栅门，想要把它们放出去，可是它们不走，它们即使恐惧，也不选择逃离。于是她抱起一只羔羊就往外跑，直到精疲力尽地倒在大树旁，最后被农场主送到孤儿院，而她抱出来的那只羔羊也没有逃过一死。这样的经历让史黛琳很想要解救一只“沉默的羔羊”。
史黛琳（朱迪·福斯特饰）
或许是出于对史黛琳的认同，汉尼拔给予了史黛琳最终的线索。汉尼拔和史黛琳都是现存社会秩序的有力的挑战者，汉尼拔用自己的方式审判社会，用极端的“食人”的方式来控制人性的贪婪，而史黛琳则以女性的身份挑战男性的权威，想要靠自己的力量拯救“沉默的羔羊”。两者都是试图通过自己的方式救赎人类，只不过一个像《旧约》里的撒旦，以消灭的方式，一个是《新约》里的天使，给人新生。
汉尼拔（ 安东尼·霍普金斯 饰）
故事的结尾汉尼拔博士利用奇顿医生丢下的圆珠笔的金属丝打开了手镣，杀死了卫兵，逃之夭夭。在史黛琳顺利毕业的庆功会上，史黛琳接到了汉尼拔博士的电话，汉尼拔博士问史黛琳羔羊还会惨叫吗，电话挂断后，汉尼拔戴着墨镜，无声地进入人流，寻找他的猎物——奇顿医生去了。“食人恶魔”隐身于人群消失得无影无踪，像每一个普通人一样。看着人来人往，观众不寒而栗，我们的周围会有这样的人吗？
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