經常碰到一個問題
“好急！你說我的甲狀腺結節是不是未分化癌？”
我點開彩超報告，定睛一看
不就幾毫米的小結節麼，咋會是甲狀腺未分化癌呢？
這也說明未分化癌在大家心中是何等恐怖的存在
據美國甲狀腺協會的統計
未分化癌僅佔了甲狀腺癌總數的1%
但導致了14-50%的甲狀腺癌死亡病例
五年生存率更是低到了7%
簡直就是癌中之王
為啥甲狀腺未分化癌這麼難治？
原因就在當甲狀腺未分化癌確診時
較大比例的患者或者已經發生了遠處轉移
或者局部侵犯太嚴重
失去了手術根治的機會
因此很多未分化癌的治療只能寄希望於藥物
嘗試用藥使腫瘤縮小
將不可手術的腫瘤轉化為可手術的腫瘤
這些藥物包括靶向藥物和免疫藥物
聖鬥士星矢你們小時候都看過吧？
甲狀腺未分化癌就好比強大的黃金聖鬥士
青銅聖鬥士要想幹掉他們
除了使用必殺技展開攻擊之外（靶向治療）
還需要燃燒他們自身的小宇宙（免疫治療）
才有可能闖關
它通過干擾腫瘤生長所需的特定分子抑制癌細胞增長
而常規化療除了攻擊咖啡色的癌細胞
也錯殺了綠色的正常細胞
如何設計基於甲狀腺未分化癌的靶向藥呢？
甲狀腺癌的發展中有一條重要的MAPK信號通路
所有靶點的設計都針對這條信號通路
很多甲狀腺未分化癌包含BRAF基因突變
如果選用一款藥物抑制BRAF，另一款藥物抑制MEK
那就有可能阻擊未分化癌
BRAF的抑制劑包括：達拉非尼，維羅非尼，康奈非尼
MEK的抑制劑包括：曲美替尼，考比替尼，比美替尼
臨床試驗中，達拉非尼+曲美替尼聯用對BRAF突變的甲狀腺未分化癌的有效率高達69%
J Clin Oncol, 2018, 36, 7–13
2018年，FDA批准了達拉非尼+曲美替尼聯用治療BRAF突變的甲狀腺未分化癌
免疫治療則通過白色的免疫細胞消滅紫色的癌細胞
健康人群也產生癌細胞
不過這些癌細胞會被免疫細胞清除
有時癌細胞表面的PD-L1和免疫T細胞表面的PD-1相結合
免疫細胞就失去了清除癌細胞的能力
很多惡性腫瘤也就這樣產生了
如果有藥物可以阻斷PD-1和PD-L1的結合
那麼免疫細胞就能繼續清除癌細胞
從而縮小腫瘤
目前，FDA已經上市了三種PD-1的抑制劑：帕博利珠單抗，納武利尤單抗，西米單抗
還有三種PD-L1的抑制劑：阿特珠單抗，阿維魯單抗，德瓦魯單抗
但它們尚未獲批用於甲狀腺未分化癌的治療
雙劍合璧
靶向治療和免疫治療怎樣做到雙劍合璧呢？
這裡摘取一則MD Anderson腫瘤中心的故事
Thyroid, 2018, 28, 945-951
2017年1月，Max因為脖子腫脹不適就醫
隨即被診斷為甲狀腺未分化癌
頸部增強CT顯示巨大的甲狀腺腫物包繞了頸動脈，壓平了氣管，進而影響了呼吸和吞嚥
Max妻子不甘心，致電了MD Anderson腫瘤中心
一小時後她接到了Dr. Cabanillas的電話，預約了門診Max到達休斯頓後情況變糟，已經幾乎無法進水
基因檢測發現他的腫瘤中有BRAF突變
2017年2月，Max通過飼管服用第一片達拉非尼（BRAF抑制劑）
腫瘤以肉眼可見的速度減小
兩天後他就能喝水了
幾天後他感覺呼吸都順暢了，飼管也被撤掉了
2017年3月，Max開始服用曲美替尼（MEK抑制劑），帕博利珠單抗（PD-1抑制劑）隨後也加入戰鬥
PETCT結果顯示腫瘤範圍明顯縮小（左邊是服藥前，右邊是服藥後）
腫瘤從不可手術狀態轉化為可手術狀態
2017年5月，Dr. Zafereo完整切除了Max的頸部腫物
術後輔助了30次外放療
2020年2月，接到絕症判決書三年後，Max依然無瘤生存
一點思考
是現階段治療最兇險甲狀腺癌中很有前景的方法
我們以MD Anderson腫瘤中心最新針對未分化癌的藥物設計為例
用藥方案考慮了不同基因突變的情況
針對BRAF驅動的未分化癌，還是和前面的用藥機理類似：BRAF抑制劑/維羅非尼+MEK抑制劑/考比替尼+PD-L1抑制劑/阿特珠單抗聯用
那有人就要說了，這麼貴的藥物組合，最終也不能改變大多數未分化癌患者的結局呀！
的確，甲狀腺未分化癌的治療仍是一個世界難題
就像黑夜裡的一束光
照亮心如死灰的過往
觸到了光芒
聲明：本文僅包括藥物科普信息，不包含任何廣告和用藥建議。
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