Bintrafusp alfa（M7824）可同時阻斷PD-1-PD-L1和TGFR2-TGFβ信號通路 ，解除免疫抑制，雙雙恢復機體免疫殺傷能力，理論上講，該雙功能融合蛋白具有優於傳統PD-1/PD-L1單抗的臨床獲益。
臨床前研究已經證實了PD-L1和TGFβ途徑之間可能存在互補作用，還顯示出M7824(非抗PD-L1抗體)具有逆轉癌細胞的間充質化和增強對化療反應的能力，它的雙重抑制可增強抗腫瘤活性。
通用名：bintrafusp alfa
研發代號：M7824
靶點：PD-L1、TGFß
廠家：Merck（默克）
2020年3月，《胸腔腫瘤雜誌》發佈了一項I期臨床研究，評估了M7824治療非小細胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。
臨床數據
這項NCT02517398的擴展隊列，是一項正在進行的一期開放標籤試驗，共納入了80例既往接受鉑類化療後疾病進展且未接受過免疫治療的晚期NSCLC患者。
所有患者按照1:1進行隨機分組，分別接受500mg或1200mg的M7824治療，每2週一次。該研究的主要研究終點為最佳總體緩解（BOR），主要通過客觀反應率（ORR）。
入組人群特徵為：半數為亞裔患者；72.5%為PD-L1陽性，16.3%為PD-L1高表達（≥80%）；78.8%的患者既往接受過一線治療。
研究數據顯示：中位隨訪時間為51.9周，所有患者的客觀緩解率（
ORR）為21.3%，部分緩解（PR）為21.3%，疾病穩定（SD）為16.3%，疾病進展（PD）為48.8%；疾病控制率（DCR）為40%；總生存期（OS）為13.6個月；中位無進展生存期（PFS）為2.6個月，12個月的PFS率為20.1%；中位緩解持續時間（DOR）為14.1個月。兩組（500mg劑量組 VS 1200mg劑量組）的ORR為17.5% VS 25.0%，PR為17.5% VS 25.0%，SD為12.5% VS 20.0%，PD為55.0% VS 42.5%；DCR為32.5% VS 47.5%；中位OS為10.9個月 VS 15.6個月，12個月的OS率為44.6% VS 65.5%；
中位PFS為1.4個月 VS 4.0個月；中位DOR為14.1個月 VS NR（not reached未達到），由此可見1200 mg的劑量對患者效果更佳，因此也被定為II期研究的推薦劑量。 圖注：M7824治療接受鉑類化療後疾病進展且未接受過免疫治療的晚期NSCLC患者臨床數據
PD-L1可評估患者的總體ORR為22.7%；PD-L1陰性患者的ORR為5.9%；PD-L1陽性患者的ORR為27.6%；PD-L1低表達患者的ORR為17.8%；PD-L1高表達患者的ORR為61.5%。
兩組（500mg劑量組 VS 1200mg劑量組）PD-L1可評估患者總體ORR為18.4% VS 27.0%；PD-L1陰性患者的ORR為14.3% VS 0%；PD-L1陽性患者的ORR為19.4% VS 37.0%；PD-L1低表達患者的ORR為16.0% VS 20.0%；PD-L1高表達患者的ORR為33.3% VS 85.7%。
在1200mg劑量組中，PD-L1表達陽性和高表達患者的PFS分別達到9.5和15.2個月，12個月的PFS率也提升為35.4％和68.6％。PDL1表達陽性和高表達患者的OS均未達到。
圖注：1200mgM7824治療接受鉑類化療後疾病進展且未接受過免疫治療的晚期NSCLC患者的PFS和OS
不良反應
治療相關不良反應(TRAEs)發生率為69%；3級或3級以上的不良反應發生率為29%；8例(10%)因不良反應導致停藥，未發生與治療相關的死亡事件。
常見的不良反應為瘙癢、黃斑皮疹、食慾差、虛弱、皮疹、噁心、甲狀腺功能減退、天冬氨酸轉氨酶增加、丙氨酸轉氨酶增加、口腔炎等。
圖注：M7824治療接受鉑類化療後疾病進展且未接受過免疫治療的晚期NSCLC患者不良反應
小結
M7824在非小細胞肺癌患者中具有令人鼓舞的療效和可管理的耐受性！
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