受新冠疫情影响，2020年美国癌症研究协会（AACR）年会分为两部分，分别与美国时间4月27-28日和6月22-24日在线上召开。今天我们一起来了解下在刚刚结束的第一部分AACR 2020年会上公布的部分重磅研究和中国研究结果。
本文提要
①陆舜教授 | APOLLO研究：三代EGFR-TKI阿美替尼治疗T790M突变NSCLC，ORR高达68.9%；
②王洁教授 | PASSION研究：晚期小细胞肺癌，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼具有“强效的抗肿瘤活性”；
③GEOMETRY mono-1研究：Capmatinib治疗MET突变脑转移NSCLC，ORR达54%；
④肿瘤浸润淋巴细胞疗法治疗PD-1抑制剂耐药肺癌，疗效初显；
⑤I-SPY2研究：高危HER2阴性乳腺癌，新联合治疗方案改善病理学完全缓解率，达37%；
⑥IMbassador250研究：转移性去势抵抗性前列腺癌：阿替利珠单抗+恩扎卢胺未能改善生存；
⑦石远凯教授 | PD-1抑制剂Geptanolimab治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤安全有效；
⑧石远凯教授 | PD-1抑制剂Geptanolimab治疗复发/转移/不可切除的肺泡软组织肉瘤安全有效。
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APOLLO研究：三代EGFR-TKI阿美替尼治疗T790M突变NSCLC，ORR高达68.9%
阿美替尼（Almonertinib）是一种口服的高选择性第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），已于2020年3月获国家药品监督管理局批准上市，用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
APOLLO研究的更新数据显示，对于先前接受EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M阳性局部晚期或转移性NSCLC患者，阿美替尼治疗显示了无进展生存（PFS）获益，尤其对中枢神经系统（CNS）转移显示了具有临床意义的疗效；同时，阿美替尼治疗的安全性与先前报道的一致。
该项多中心、开放标签、单臂、Ⅱ期研究由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授等开展。
研究纳入年龄至少18岁、EGFR T790M突变、先前EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性NSCLC患者，给予阿美替尼（110 mg QD）治疗直至疾病进展；无症状、不需要类固醇治疗的稳定脑转移患者也被纳入研究。
主要终点是独立中心评审（ICR）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、PFS、缓解持续时间（DOR）、缓解深度（DepOR）、总生存（OS）和安全性。
结果显示，纳入244例患者（包括来自中国大陆的189例患者和台湾的55例患者），其中88例基线脑扫描显示CNS转移，23例具有至少一个颅内可测量靶病变。
ORR为68.9%，DCR为93.4%。中位PFS（48.0%的成熟度）和中位DOR分别为12.3个月和12.4个月。
确认的CNS ORR和DCR分别为60.9%和91.3%。CNS 中位PFS（47.8%成熟度）为10.8个月。
安全性与先前报道的一致。最常见3级和4级不良反应包括血肌酸磷酸激酶升高[17例 （7.0%）]和肺栓塞[6例（2.5%）]。没有患者报告间质性肺疾病。
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PASSION研究：晚期小细胞肺癌，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼具有“强效的抗肿瘤活性”
中国医学科学院肿瘤医院王洁教授报告的PASSION研究结果显示，对于化疗敏感和化疗抵抗的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者，卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂）联合阿帕替尼（VEGFR2抑制剂）治疗均显示出强效的抗肿瘤活性，并且具有可接受的安全性。
该项多中心、两阶段、2期研究纳入基于铂类化疗后进展的SCLC患者。在随机、开放标签、三平行队列（three-parallel-cohort）第1阶段，患者按1:1:1随机接受卡瑞利珠单抗200 mg（每2周1次）联合阿帕替尼375 mg QD，或用药5天/停药2天，或用药7天/停药7天（每个队列包括6例患者）。基于第1阶段第一个28天治疗周期患者的耐受性和疗效数据，在第2阶段选择一个队列扩展。
主要终点是ORR和安全性。
结果显示，共纳入59例患者，其中QD队列有47例。在QD队列，确认的ORR达34.0%，中位PFS为3.6个月，中位OS为8.4个月。
化疗敏感和化疗抵抗（定义为基于铂类化疗后分别在≥90天和˂90天疾病复发）患者具有可比的确认ORR（37.5% vs 32.3%）、中位PFS（3.6个月 vs 2.7个月）和中位OS（9.6个月 vs 8.0个月）。
在所有患者中，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为72.9%，最常见严重不良事件包括高血压（25.4%）、手足综合征（13.6%）和血小板计数减少（ 13.6%）。所有不良事件均可控。未发生治疗相关死亡情况。
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GEOMETRY mono-1研究：Capmatinib治疗MET突变脑转移NSCLC，ORR达54%
Capmatinib是一种高选择性MET抑制剂，目前已经获得FDA优先审评资格。GEOMETRY mono-1是一项多队列、多中心、II期试验，在之前报道的研究结果中，Capmatinib对MET 14外显子跳跃突变晚期NSCLC患者（包括脑转移患者）显示出具有临床意义的缓解率，且安全性可控。此次AACR 2020中报道了GEOMETRY mono-1研究的脑转移患者疗效和安全性数据。
研究结果显示，在97名可评估疗效的患者中，队列4（69名，经治，2/3线）和队列5b（28名，初治）患者的总缓解率（ORR）分别为40.6%和67.9%，中位DOR分别为为9.72个月和11.14个月，中位PFS分别为5.42个月和9.69个月。
在基线具有可测量脑转移（中位脑转移灶数量为3.3个）的13名患者中，颅内ORR为54%（7/13），其中4名达到完全缓解（CR ）。其余3名患者中，一名患者有3个病灶CR，1个病灶减小了50%，剩余4个病灶达到稳定（共7个）；一名患者有2个病灶CR，一个稳定（共3个）；另一名患者有1个病灶CR，3个病灶稳定（共4个）。所有患者颅内DCR为92.3%(12/13)。
颅内应答时间与全身应答时间一样迅速。应答的7名患者中有3名接受过脑部放疗，有5名在入组时有颅内进展的迹象。
安全性方面，在所有队列（334名）中最常见的TRAE（≥15%，所有级别）是外周水肿（41.6%）、恶心（33.2%）、血肌酐升高（19.5%）和呕吐（18.9%）。
该研究表明，Capmatinib对脑转移具有不错的抗肿瘤效果，而且对于MET 14外显子跳跃突变晚期NSCLC患者，无论前线治疗如何，都可带来深度且持久的缓解，同时安全性可控。
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肿瘤浸润淋巴细胞疗法治疗PD-1抑制剂耐药肺癌，疗效初显
在去年的美国临床肿瘤学会（ASCO）上，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法异军突起，对黑色素瘤和宫颈癌显示了出色的效果。在AACR 2020上公布的一项Ⅰ期试验结果显示，
对于PD-1抑制剂（纳武利尤单抗）治疗后进展的转移性NSCLC患者，TIL疗法可带来持久的缓解，且毒性可管理。这项试验共有32名患者参加，最终有16名患者接受TIL治疗，其中12名患者可以评估。其中大部分患者为PD-L1低表达或没有，中位PD-L1比例评分为6%；肿瘤突变负荷也较低，中位值为4.5 mut/Mb；中位年龄为54岁。
结果显示，在12名可评估的患者中，ORR为25%，其中2名患者达到持久的CR，至今已约1年；1名部分缓解（PR）。另外有2名PR未经证实，且其中1名仍在持续，在等待下一次扫描，如果得到证实，则意味着ORR将变为33%。
由于大部分患者仍存活，中位OS尚不能确定。
该研究结果提示TIL疗法是转移性NSCLC患者的一种有前景的治疗选择。
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I-SPY2研究：高危HER2阴性乳腺癌，新联合治疗方案改善病理学完全缓解率，达37%
多中心2期试验
I-SPY2显示，对于高危HER2阴性（-）Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌的新辅助治疗方案，与单纯化疗相比，PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（durvalumab）+ PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib）+紫杉醇（DOP方案）治疗可显著改善手术时的病理学完全缓解（pCR），并且激素受体阳性（HR +）和三阴性乳腺癌（TNBC）亚组也获得显著改善。该研究纳入肿瘤大小≥2.5 cm的Ⅱ/Ⅲ期HER2阴性乳腺癌患者，包括HR+且MammaPrint评分为高危的患者。这些患者随机分为2组：试验组（DOP组）术前接受度伐利尤单抗（1500 mg，每4周1次，共3个周期）、奥拉帕利（100 mg，每日2次，从第1周到第11周）和紫杉醇（80 mg/m2，每周1次，共12周），然后接受多柔比星/环磷酰胺化疗（4个周期，AC）；对照组术前接受紫杉醇治疗，然后接受AC治疗。
主要终点是pCR。
结果显示，DOP组有73例患者，包括21例HR-肿瘤（即TNBC）患者和52例HR +肿瘤患者；对照组包括299例HER2-肿瘤患者。
对于所有HER2-肿瘤患者，在未来Ⅲ期临床试验中证实DOP组pCR率高于对照组的最终预测成功概率是81%，TNBC为80%，HR+/ HER2-患者为74.5%。
对于所有HER2-乳腺癌亚型，包括HER2-（37% vs 20%）、TNBC（47% vs 27%）、HR+（Mammaprint高危，28% vs 14%），DOP组的估计pCR率均明显高于对照组。
在安全性方面，联合治疗的不良事件与已知药物不良反应一致。DOP组的3级免疫相关不良事件（irAE）发生率高于对照组（19% vs 1.6%），但是DOP组的贫血、疲劳的发生率低于对照组。
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IMbassador250研究：转移性去势抵抗性前列腺癌，阿替利珠单抗+恩扎卢胺未能改善生存
III期IMbassador250研究结果显示，对于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），与恩扎卢胺单药治疗相比，加用阿替利珠单抗联合治疗未能改善OS。研究因此提前终止。
研究纳入759名阿比特龙或多西他赛治疗失败且不适合紫杉类方案的mCRPC患者，随机分至阿替利珠单抗+恩扎卢胺联合治疗组（n=379）或恩扎卢胺单药组（n=380）。两组患者基线人口统计学和临床特征相似，均患有mCRPC或局部晚期CRPC，之前未接受过免疫治疗及恩扎卢胺/雄激素受体拮抗剂治疗。
分层因素包括以往紫杉类治疗、是否有肝转移、循环乳酸脱氢酶水平和疼痛程度。主要终点为OS，次要终点为前列腺特异抗原（PSA）、影像学PFS、总缓解率和安全性。
研究结果显示，联合组和单药组的中位OS并无显著差异，分别为15.2个月和16.6个月（HR=1.12，95%CI 0.91-1.37）。在亚组分析中也得到一致的结果。
两组的影像学PFS也没有差异，分别为4.2个月 vs 4.1个月（HR=0.90，95%CI 0.75-1.07）。
安全性方面，两组几乎所有患者都经历了一次不良事件（96.5% vs 91.8%）；TRAE在77.8%的联合组（3-4级：28.8%，5级：1.9%）和51.1%的单药组（3-4级：9.6%，5级：0.3%）患者中观察到。
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石远凯教授：PD-1抑制剂Geptanolimab治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤安全有效
中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授等的一项多中心、开放标签、单臂、2期试验显示，对于复发/难治性（R/R）外周T细胞淋巴瘤（PTCL），PD-1抑制剂Geptanolimab（GB226）可作为一种有效的治疗方案，并且具有可接受的安全性。
该研究从中国32个医学中心招募R/R PTCL患者，给予Geptanolimab（静脉输注，3 mg/kg，每两周一次）治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。主要终点是ORR。次要终点包括DOR、至缓解时间（TTR）、DCR、PFS、OS、安全性和免疫原性。
结果显示，共纳入102例患者，中位随访时间为3.98个月。
ORR为36.3%，包括11例（10.8%）患者获得CR和26例（25.5%）患者获得PR。DCR为55.9%。中位DOR、TTR和PFS分别为6.83个月、4.04个月和2.69个月。中位OS尚未达到。
亚组分析显示，在不同的年龄、性别、临床分期和既往治疗线数之间，疗效均一致。
既往Chidamide（口服组蛋白脱乙酰基酶抑制剂）治疗失败的患者可从Geptanolimab治疗获益，ORR达33.3%（8/24例）。对于间变性淋巴瘤激酶阴性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL ALK-）、ALCL ALK +、鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）、非特指性PTCL（PTCL-NOS）和其他类型的患者，ORR分别为58.3%（7/12）、42.9%（3/7）、40.9%（9/22）、28.2%（11/39）和31.8%（7/22）。
TRAE发生率为80.4%，常见TRAEs（发生率≥10%）包括白细胞计数减少（18.6%）、发热（14.7%）和贫血（13.7%）。≥3级TRAE和治疗相关严重不良事件的发生率分别为23.5%和15.7%。irAE发生率为35.3%，≥3级irAE发生率为10.8%。
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石远凯教授：PD-1抑制剂Geptanolimab治疗复发/转移/不可切除的肺泡软组织肉瘤安全有效
石远凯教授等进行的另一项研究则发现，Geptanolimab治疗复发/转移/不可切除的肺泡软组织肉瘤（ASPS）患者，具有良好的疗效和可接受的安全性。
该研究从中国10家医学中心招募复发/转移/不可切除的ASPS患者，给予Geptanolimab（静脉输注，3 mg/kg，每两周一次）治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。主要终点是由影像学独立评审委员会（IRRC）评估的ORR。次要终点包括DOR、DCR、PFS、OS、安全性和免疫原性[抗药物抗体（ADA）阳性患者的数量] 。
结果显示，共纳入37例患者，其中62.2%患者既往接受至少一线全身治疗。确认的ORR为37.8%，包括14例获得PR。DCR为86.5%。
中位PFS为6.9个月；3个月和6个月PFS率分别为70.3%和56.1%。中位DOR和OS均未达到。
在曾接受安罗替尼治疗的患者（9例）中，ORR为33.3%。在PD-L1合并阳性评分≥1%的患者（12例）中，ORR为33.3%，而PD-L1阴性患者（25例）为40.0%。
任何等级不良事件、≥3级不良事件、严重不良事件和治疗相关严重不良事件的发生率分别为94.6%、16.2%、18.9%和8.1%。irAE发生率为45.9%，常见irAE包括皮疹（16.2%）和甲状腺功能减退（16.2%），≥3级irAE（5.4%）包括贫血和垂体炎。4例（10.8%）患者为ADA阳性，包括3例基线时显示ADA。没有死亡病例发生。
参考资料
[1]https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10691
[2]https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10784
[3]https://www.healio.com/hematology-oncology/lung-cancer/news/online/%7B1e80e3e6-f6b9-4fd6-84bb-5e62ca1345da%7D/camrelizumab-plus-apatinib-shows-potent-antitumor-activity-in-advanced-small-cell-lung-cancer
[3]https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10783
[4]https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10763
[5]https://www.onclive.com/conference-coverage/aacr-2020/til-therapy-elicits-encouraging-activity-in-advanced-nsclc
[6]https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10593
[7]https://www.medscape.com/viewarticle/929599
[8]https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10596
[9]https://www.aacr.org/meeting/aacr-annual-meeting-2020/aacr-virtual-annual-meeting-i/#
[10]https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10750
[11]https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10698
本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：辛迪 Sharon
责任编辑：Sharon
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