基於2018年至今，國內諸多乙肝創新藥研發，簡單介紹一下，乙肝創新藥物的臨床前期需要做哪些工作。以目前國內創新藥來說，國內製藥企業已經從仿製藥大軍朝著創新藥發展，所以，創新也成為各大國內製藥企業必備的部門。
乙肝創新藥研發流程，臨床前完成4個評價，瞭解兩報兩批程序
創新藥在開發前期需要過兩關，IND和NDA申報審批。IND是考量候選藥物的成藥性特點，然後對藥理、毒理、藥學開發，綜合評價這個流程；NDA是在IND的再提升，綜合IND數據來證明需要開發的創新藥是否具備安全性、有效性和質量可控，爭取獲得國家食品藥品監督管理局批准上市。（兩報兩批程序）
創新藥的臨床前有很多工作需要完成，包括成藥性、藥學評價、毒理學、藥理學、結合臨床前結果與後續臨床評價。成藥性，即在上千種化合物中篩選確定優化等，初步確定候選藥物開發，這是臨床前非常重要的評價，細分包含藥代動力學與安全性評價、藥效學和分子機制以及新藥臨床前藥學研究。
成藥性可以理解為初期篩選候選藥物工作，而候選藥物可以是來自天然產物，也可以是後天合成的化合物。小番健康經常提到靶點兩個字，它通常包含核酸、受體、酶以及離子通道等等。醫藥技術研發人員需要通過深入理解其活性、和疾病關聯性以及靶標等，然後設計出對靶標具有抑制能力的新化學實體，作為候選藥物之一。
這個過程往往已經可以預測，候選藥物未來的藥效和作用機制以及不良反應，所以，作為成藥性研究非常重要的臨床前評價，初篩主要重心是放在新藥的毒性與藥理活性的。初篩的目的是，獲得的候選藥物具備較低毒性和高抗病毒、抗腫瘤活性評價。隨著成藥性研究完成後，繼續進入藥學評價。
具體包含對藥分、藥化、藥劑以及質量研究。藥分一直持續開發始終，開發過程進入到不同階段，分析其質量並跟隨進度驗證，與研發部門長期交流，歷時時間相當長。所以，藥分基本上和新藥開發的質量緊緊聯繫起來。藥化主要是對化學性質進行研究，包含其溶解度、粘度、晶型、吸溼性等等。實驗室進行合成工藝與生產規模化，計算成本等。
藥劑研究，主要研究生物利用度與體外溶出度這兩個方面。生物利用度考量在體內的吸收和療效預測，幫助指導臨床醫生進行用藥；而體外溶出度主要是今後劑型選擇的主要參考。毒理學評價，是新藥評審很關鍵的一個步驟，新藥毒性高低直接決定了它能否進入到人體臨床試驗階段，甚至影響今後能否上市。
按照國家規定，臨床前毒理學試驗都應該在具有GLP資質實驗室中進行，由該實驗室出具報告。GLP包括藥物依賴性試驗、過敏試驗、刺激性試驗、長毒、急毒、毒動學等，一般根據藥物適用範圍來進行需要做的試驗，並不是所有新藥都要做上述試驗。藥理學評價，分為藥動學、藥效學、藥理學和初期篩查的作用機制等，目的是為了認識該在研新藥對機體影響。
藥動學通常需要三個劑量，藥理學要求二至三個有效劑量，瞭解該新藥對神經系統、心血管系統以及呼吸系統的影響；藥效學方向，至少需要二種以上動物、二種途徑包括直接進入循環途徑和臨床給藥途徑，以及二種以上方法、空白對照、模型對照、三個劑量等。
如果可以順利完成上述臨床前評價，拿到臨床試驗批文，就可以進入到臨床評價了。臨床試驗評價的是該在研乙肝新藥，在人體的安全性和有效性，然後再繼續進行藥學和藥理毒性工作。臨床試驗也是新藥評價的很重要部分，如果臨床試驗發現新藥毒性較大或者臨床無效，都無法獲得國家食品藥品監督管理局批准上市。
按照國家規定，臨床試驗分四期研究，1期主要在少數的健康人身上進行，主要是評估這種新藥對人體的安全性和耐受性，提供藥動學參數；2期進行隨機雙盲對照，瞭解這種新藥在人體的不良反應和藥效；3期是擴大試驗範圍階段。如果能夠順利通過上述1-3期臨床研究，4期新藥就可以得到批准上市，4期也是繼續擴大臨床試驗階段，繼續觀察不良反應和藥效。
所以，作為一名醫藥技術研發人員，醫藥工程中級工程師，小番健康簡單介紹新藥臨床前評價工作，不足之處敬請見諒。乙肝新藥是否可以成功上市，取決於開頭提到的開發前期需要過兩關，IND和DNA申報審批，如果能夠通過提交全部生產新藥的所需材料，就可以繼續進入下一個階段。
