日前，四川大學華西醫院盧鈾教授的研究團隊在頂級期刊《Nature Medicine》上發表了關於基因編輯技術安全性問題的研究成果《Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer》，試驗結果證實，使用CRISPR-Cas9編輯的T細胞在臨床治療上是安全可行的。
值得一提的是，盧鈾團隊所主導的這項基因編輯臨床研究始於2016年6月，是全球首個CRISPR療法人體試驗。
CRISPR-Cas9是由RNA引導的DNA核酸內切酶系統，可實現對基因的插入、刪除、修改或替換，是一種方便、靈活、精確的基因編輯方法，有望用於敲除人類遺傳病相關基因、構建體外和體內疾病模型、進行基因治療等。基因治療中治療各種疾病，但CRISPR/Cas9技術始終面臨脫靶效應的擔憂，其在臨床應用中的安全性還需臨床研究檢驗。
2016年6月，盧鈾團隊計劃開展全球首例對人體使用CRISPR基因編輯技術的1期臨床試驗。
2016年8月26日到2018年3月21日期間，試驗共招募了22名經化療、放療以及其它治療後均無效的轉移性非小細胞肺癌患者。研究人員從患者體內採集T細胞，通過電穿孔方式將CRISPR-Cas9編輯系統轉入T細胞中編輯PD-1基因，然後再將這些經CRISPR編輯過的T細胞（敲除PD-1基因）注射到患者體內。
需要指出的是，這項試驗不編輯基因種系，其影響不會被遺傳。
在22名招募患者中，5名患者因T細胞體外擴增不足未接受治療，剩下17名患者中，2人疾病進展，1人肺部感染，1人類風溼關節炎加重，1人主動退出研究，最終有12人接受了T細胞的回輸治療。接受治療的患者以28天為一個週期，分三次注射經編輯後的T細胞，直至疾病進展或不能耐受。試驗的主要終點是安全性和可行性，次要終點是功效，探索性目標包括跟蹤基因編輯後的T細胞。
試驗設計流程
研究顯示，從有效性來看：在長達47.1周的中位隨訪時間內，患者中位無進展生存期（PFS）未7.7周，中位總生存期（OS）為42.6周。不過沒有患者獲得部分緩解，只有兩名患者病情穩定。截至2020年1月31日，所有患者病情進展。
患者治療情況
從安全性來看：接受基因編輯T細胞回輸治療後，所有與治療相關的不良事件均為1/2級，例如淋巴細胞減少症（3例）、疲勞（3例）、白細胞減少症（2例）、發燒（2例）、關節痛（2例）和皮疹（2例）等，12例患者均未顯示治療相關嚴重不良事件。
治療相關不良事件
同時，脫靶效應方面，經二代測序分析顯示，18個候選位點中位脫靶事件發生率為0.05%，低於1.69%的中靶率。基於這個數據，研究人員認為，CRISPR-Cas9編輯T細胞是安全的。
脫靶分析
基於以上數據，研究人員認為，經CRISPR/Cas9基因編輯的T細胞的臨床應用通常是安全可行的，但考慮到該研究中的侷限性，未來需要進行更多的優化和驗證。同時，研究人員發現被編輯過的T細胞壽命較短，因此永久性基因組改變的風險是有限的。
