来自中国浙江大学医学院附属第一医院柯达强团队发现抑制caspase-8可通过抑制炎症反应而减轻蛛网膜下腔出血诱导的脑损伤。
蛛网膜下腔出血后神经炎症在脑损伤的发展和恶化中起重要作用。NLRP3炎性小体在蛛网膜下腔出血的病理生理学中起关键作用，而抑制NLRP3炎性小体激活可减轻蛛网膜下腔出血后脑损伤。Caspase-8参与介导炎症反应，但是蛛网膜下腔出血后中抑制caspase-8的效果尚不可知。
柯达强等以线栓法在成年雄性大鼠中建立蛛网膜下腔出血模型，并在损伤后即刻尾静脉注射0.5，1，2mg/kg caspase-8抑制剂Z-IETD-FMK。发现蛛网膜下腔出血后12h，cleaved caspase-8表达增加，24h时达到峰值，72h时表达下降，且主要在小胶质细胞中表达。1或2 mg/kg Z-IETD-FMK可明显改善蛛网膜下腔出血大鼠的神经功能缺损，降低大脑含水量。且Z-IETD-FMK可在损伤后21-27d时明显改善蛛网膜下腔出血大鼠的学习和记忆缺陷以及运动协调能力。同时抑制caspase-8活化可有效降低蛛网膜下腔出血后大脑皮质中NLRP3，caspase-1和白细胞介素1β的表达。证实靶向caspase-8可抑制蛛网膜下腔出血后NLRP3表达以减轻脑损伤。
文章发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2020年7期。
文章摘要：抑制NLRP3炎性小体激活可减轻蛛网膜下腔出血后神经炎症导致的脑损伤，Caspase-8参与这种介导炎症反应的过程，但蛛网膜下腔出血后如何抑制caspase-8的效果尚不可知。实验以线栓法建立成年雄性大鼠蛛网膜下腔出血模型，并在损伤后即刻尾静脉注射0.5，1，2mg/kg caspase-8抑制剂Z-IETD-FMK，蛛网膜下腔出血后12h后可见，(1)Western blot定量检测大脑皮质中cleaved caspase-8表达增加，24h时达到峰值，72h时表达下降，且双标免疫荧光染色证实主要在小胶质细胞中表达。1或2 mg/kg Z-IETD-FMK可明显改善蛛网膜下腔出血大鼠的神经功能缺损，降低大脑含水量；(2)Morris水迷宫和加速滚轮测试评价证实，Z-IETD-FMK可在损伤后21-27d时明显改善蛛网膜下腔出血大鼠的学习和记忆缺陷以及运动协调能力(3)抑制caspase-8活化可有效降低蛛网膜下腔出血后大脑皮质中NLRP3，caspase-1和白细胞介素1β的表达(4)实验结果提示，抑制caspase-8可通过抑制炎症反应而减轻蛛网膜下腔出血诱导的脑损伤。实验于2016年2月25日获得浙江大学医学院第一附属医院动物伦理委员会批准，批准号2016-193。
文章关键词：caspase-8；NLRP3；炎症；Z-IETD-FMK；神经功能；脑含水量；Morris水迷宫；加速滚轮测试；神经保护；蛛网膜下腔出血
文章来源：Ke DQ, Chen ZY, Li ZL, Huang X, Liang H (2020) Target inhibition of caspase-8 alleviates brain damage after subarachnoid hemorrhage. Neural Regen Res 15(7):1283-1289. doi:10.4103/1673-5374.272613
