聚焦近期阿尔兹海默症和帕金森病研究頭條網

聚焦近期阿尔兹海默症和帕金森病研究

2020-12-17 11:10:50 佚名

✎ 目录

1 WFS1和WFS2在中枢神经系统中的功能：对Wolfram综合征和AD的影响

2 运动对PD患者睡眠质量的影响

3 人干细胞源性神经元修复神经环路和恢复神经功能

4 皮肤α-syn作为PD新生物标志物的研究

5 运动障碍的白人患者，NOTCH2NLC的GGC重复扩增的发生率低

1.WFS1和WFS2在中枢神经系统中的功能：对Wolfram综合征和AD的影响

期刊：Neuroscience and Biobehavioral Reviews

Wolfram综合征（WS）是一种较为罕见的遗传综合征，常以Ⅰ型糖尿病为首发症状，并伴有尿崩症、视神经萎缩、听力丧失、进行性神经变性和广泛的精神病表现。虽然目前尚无治疗这种疾病的有效方法，但是已经提出了WS的发病机制。同时，研究人员发现AD和WS具有一些共同的机制。因此在这篇综述中，作者集中阐述了WFS1和WFS2在中枢神经系统中的功能及其在WS和AD中的影响。

其中值得我们关注的是，在最近的研究中，通过将APP/PS1转基因小鼠与WFS2转基因小鼠杂交的实验，证明了WFS2过表达抑制了Aβ诱导的海马神经元丢失；同时AD小鼠中WFS2敲除引起了更严重的神经元丢失。进一步研究发现，WFS2对神经元的保护作用是通过调节线粒体功能来介导的

，OCR实验表明WFS2过表达可以保护线粒体免受损害并改善线粒体功能；另外一项研究表明，WFS2的过表达可以抑制AD小鼠小胶质细胞的激活，这说明WFS2在神经炎症的调节中也起作用。此外，在果蝇实验中，WFS1的缺乏可以增加果蝇AD模型中的神经变性。

这些研究表明，WFS1和2可能在AD的发生发展中起重要作用，有必要进一步详细研究WFS1和2在AD模型中的作用。

图：正常和疾病条件下WFS1和WFS2的结构和功能示意图

DOI：https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.09.011

2.运动对PD患者睡眠质量的影响

期刊：Sleep Medicine Reviews

据报道，有64-98%的PD患者经历过睡眠障碍，这种症状发生在疾病早期。PD中常见的睡眠障碍包括：快速眼动、失眠、不安腿综合征、睡眠呼吸障碍和白天过度嗜睡等，这些睡眠问题可以严重影响PD患者的生活质量。另外一方面，用于减轻这些睡眠障碍的药物已显示出不良作用，例如苯二氮卓类药物会增加跌倒、认知缺陷和白天嗜睡的风险，而苯丙胺类药物可提高心率并减轻体重，最常用的抗帕药物左旋多巴会降低白天的机敏性同时增加失眠、嗜睡的风险。值得庆幸的是，最近的研究探索了

使用运动来改善PD患者的睡眠质量。

研究过程中不同阶段的流程图

这篇文章报道的meta分析结果表明，运动对PD患者的睡眠质量有积极影响。在剧烈运动下进行的多模式训练计划似乎是改善睡眠质量最有效的运动干预措施

。同时，研究表明运动可以促进睡眠效率的显著改善，这表现为入睡后被唤醒时间的减少，总睡眠时间和慢波睡眠时间的增加。

DOI：https://doi.org/10.1016/j.smrv.2020.101384

3.人干细胞源性神经元修复神经环路和恢复神经功能

期刊：Cell Stem Cell

图：经过遗传标记的hESC衍生的中脑多巴胺（mDA）神经元移植到PD小鼠的大脑中后，可以在解剖学上和功能上修复黑质-纹状体环路

虽然细胞移植可以修复PD模型中的运动缺陷，但移植物是否以及如何在功能上修复成人大脑中受损的神经环路尚不清楚。因此，研究人员将hESC源性的mDA神经元移植到小鼠PD模型的黑质或纹状体，发现其与宿主神经环路广泛整合。

本篇文章所展示的结果强烈表明寻路和目标投射在很大程度上取决于移植神经元的特性，同时以细胞为基础治疗神经疾病的策略是现实的。

DOI：https://doi.org/10.1016/j.stem.2020.08.014

4.皮肤α-syn作为PD新生物标志物的研究

期刊：JAMA Neurology

PD的病理特征之一是病理性的α-syn聚集体在脑内积聚。临床上通过免疫组化方法在PD患者的多个外周器官和组织，如结肠、唾液腺和皮肤中检测到病理性α-syn的沉积，这些外周形态学变化被认为是在脑病理之前发生的。其中，皮肤病理性α-syn沉积的检测被认为是一个很好的早期诊断候选方法。

在本篇报道中，研究人员发现RT-QuIC和PMCA分析PD患者皮肤病理性α-syn活性可以区分帕金森病、多发性硬化和腰椎间盘突出症。此外，这项结果也可以补充外周PD生物标记物的研究。