文 | 健识局 雷公
编 | 健识局 严冬雪
在肿瘤药的研发，辉瑞似乎一直都不顺利。
10月9日，辉瑞官方宣布，Ibrance（中文名：爱博新）在治疗HR+/HER2-早期乳腺癌的第二项大型3期临床研究PENELOPE-B中失败。
PENELOPE-B是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，比较了一年之内的爱博新与五年的标准辅助内分泌与安慰剂的治疗。
最终试验结果显示，爱博新合作临床试验未达成激素受体阳性（HR +），人表皮生长因子阴性（HER2-）早期乳腺癌（eBC）的妇女在完成新辅助化疗后仍有残留的浸润性疾病，这是改善浸润性无病生存（iDFS）的主要终点。
这也是爱博新今年5月在联合内分泌疗法治疗HR+/HER2-的Ⅲ期临床研究PALLAS遭遇失败之后，在早期乳腺癌临床研究的又一次失利。
尽管爱博新2019年的全球销售额已接近50亿美元，但在早期乳腺癌研发市场接二连三的错失良机，无疑将会减少其市场增速。特别是在新一轮医保谈判之下，爱博新若能顺利准入，会获得更佳广阔的中国市场份额。
而此番国家医保目录谈判的标准，将从药物的安全性、有效性作为临床的评判指标，更是将药物经济学作为药物准入的“金标准”。业内普遍认为，半年内两项临床失败，无疑给爱博新能否顺利进入医保目录也蒙上了一层阴影。
Ⅲ期临床接连失败
辉瑞并未放弃乳腺癌市场研发
作为全球首个上市的CDK4/6抑制剂，爱博新于2015年获得美国食药监局的上市批准，用于治疗绝经后女性患者的雌激素受体阳性（ER+）及人表皮生长因子受体阴性（HER2-）的晚期乳腺癌。
仅在三年之后，2018年7月，爱博新也正式登陆中国市场，与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。
尽管有数据显示，爱博新联合来曲唑治疗显著延长了晚期乳腺癌患者10个月的中位无进展生存期。但作为临床的一二线治疗药物，辉瑞公司寄希望开展更多的临床研究，拓展爱博新在临床的使用范围。
今年5月，辉瑞对评估爱博新联合内分泌疗法治疗HR+/HER2- eBC的Ⅲ期PALLAS试验进行了更新。
健识局获悉，该试验招募5796位HER2阴性、HR阳性乳腺癌患者，比较使用两年爱博新与标准疗法联用然后使用三年标准疗法与五年一贯制标准疗法对转移乳腺癌发生的影响，这也就意味着该试验结果未获成功。
而此次PENELOPE-B的临床试验在早期乳腺癌治疗中未达到主要重点，亦没有观察到意外的安全信号。辉瑞方面表示，
尽管对这一结果感到失望，但我们希望继续与研究合作伙伴合作，以了解这些数据如何为我们在早期乳腺癌中下一代CDK抑制剂的开发提供信息。显然，辉瑞并未放弃在乳腺癌领域的研发。健识局获悉，在早期研发管线中，新一代靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)PF-06804103表现出肯定的临床疗效，在2期临床试验推荐剂量时达到71%的客观缓解率。
年销售近50亿美元
礼来诺华入局争抢百亿市场
而抗肿瘤药作为全球药物研发的一大方向，CDK4/6抑制剂是仅次于PD-(L)1品种，最热门的肿瘤靶向药物。
作为全球首款CDK4/6抑制剂，
爱博新自2015年上市以来，全球的销售量直线攀升。据辉瑞的财报显示，2019年销售额达49.61 亿美元。爱博新之所以能取得日益增长的销售业绩，业内普遍认为，这是与全球乳腺癌人数激增有直接关系。有数据显示，全球乳腺癌新增人数接近210万例，发病率为27.5/10万，占所有种类肿瘤发病人数的11.6%。
如此庞大的市场，也让众多药企纷纷加大CDK4/6抑制剂的研发。截至目前，诺华、礼来的CDK4/6抑制剂相继获批上市，同时都在进行大规模的临床Ⅲ期试验。
作为爱博新的竞争对手，礼来的CDK4/6抑制剂—Verzenio于2017年10月获批上市。在随后的多中心Ⅲ期临床试验中，接受Verzenio（150mg，每日2次）联合标准辅助ET、标准辅助ET，患者接受2年（治疗期）或直到达到停药标准。
而诺华2019年6月公布了CDK4/6抑制剂Kisqali（ribociclib）Ⅲ期临床试验的分析结果，与仅用内分泌治疗相比，Kisqali联合内分泌治疗延长了OS，这与在总体研究人群中观察到的OS获益一致。
更为关键的是，礼来和诺和的这两款药物，都相继提交了在中国的上市申请。有分析人士指出，随着我国新药审评审批提速，未来将有更多乳腺癌的治疗药物面世，保守估计，今后市场规模将超百亿美元。
至此，CDK4/6抑制剂这一品种的乳腺癌市场竞争格局演绎成辉瑞、礼来、诺华“三分天下”局面。有分析人士指出，此番爱博新Ⅲ期临床试验失败或许将失去市场先机，未来，CDK4/6抑制剂的市场大战将一处即发。
