關於《藥品註冊管理辦法》《藥品生產監督管理辦法》相關問題答疑公告
中國健康傳媒集團自《藥品註冊管理辦法》《藥品生產監督管理辦法》系列線上宣貫解讀會開展以來，陸續接到很多業界同仁提出的問題和對兩部規章執行中存在的困惑。為更好地回應業界同仁對兩部規章的關注，我們針對提出的問題及時進行了梳理，並分批請產業界專家進行答疑解惑，在“食事藥聞”APP開闢專區進行公佈，微信公眾號“中國醫藥報”同步發佈，該專家答疑僅供業界同仁學習交流和參考借鑑。隨著有關配套辦法的修訂和發佈進展，我們將適時邀請監管部門就有關話題進行政策宣講。
《藥品註冊管理辦法》
《藥品生產監督管理辦法》
熱點問題專家答疑（六）
答疑專家：瀋陽藥科大學藥品監管科學研究院常務副院長、博士生導師 楊悅
一、《藥品註冊管理辦法》熱點問題專家答疑
Q1
問：已批准臨床試驗的新藥，在開展臨床試驗過程中，增開一個與已上市藥物聯合用藥的臨床試驗，經內部評估不存在人用藥的安全性風險，這種情況下，僅在安全更新報告中報告，就不再補充該試驗的臨床試驗申請是否可以？
答：必須重新提出臨床試驗申請。
根據新修訂《藥品註冊管理辦法》第二十七條，獲准開展藥物臨床試驗的藥物擬增加適應症（或者功能主治）以及增加與其他藥物聯合用藥的，申請人應當提出新的藥物臨床試驗申請，經批准後方可開展新的藥物臨床試驗。
Q2
問：新修訂《藥品註冊管理辦法》第三條，藥品註冊是指藥品註冊申請人（以下簡稱申請人）依照法定程序和相關要求提出藥物臨床試驗、藥品上市許可、再註冊等申請以及補充申請，申請人取得藥品註冊證書後，為藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）。請問成為持有人的情況包括以上所有的註冊申請嗎？
答：持有人是獲得藥品註冊證書的一方。持有人不一定是臨床試驗發起人。再註冊時持有人還是註冊證書持有者。
Q3
問：新修訂《藥品註冊管理辦法》第二十四條，申請人擬開展生物等效性試驗的，應當按照要求在藥品審評中心網站完成生物等效性試驗備案後，按照備案的方案開展相關研究工作。請問是否可以理解為生物等效性實驗備案後不需要等時限？
答：是的。備案沒有審評時限。
Q4
問：轉讓MAH如何進行？
答：按照新修訂《藥品註冊管理辦法》第七十八條辦理。
二、《藥品生產監督管理辦法》熱點問題專家答疑
Q1
問：新修訂《藥品生產監督管理辦法》第六條中，從事藥品生產，應當有能對所生產產品進行質量管理和質量檢驗的機構、人員。該怎麼理解？作為持有人要求有QC，但沒有要求必須有儀器，是要求持有人的QC對藥廠的檢驗記錄進行復核？
答：當持有人和生產企業不是一家時，持有人負責上市放行，這意味著必須要有質量管理和檢驗人員，能看懂放行文件，履行放行義務。
Q2
問：新修訂《藥品生產監督管理辦法》裡需要持有人先獲得藥品生產許可證，這個怎麼辦理呢？有相關的文件嗎？
答：按照新修訂《藥品生產監督管理辦法》第七條辦理。具體規定尚未發佈。
Q3
問：委託生產的MAH需要有生產負責人和質量檢驗機構嗎？
答：是的。委託生產的持有人需要辦理藥品生產許可證。辦理許可證的條件中是需要這兩個條件的。
第六條 從事藥品生產，應當符合以下條件······
第七條 委託他人生產製劑的藥品上市許可持有人，應當具備本辦法第六條第一款第一項、第三項、第五項規定的條件。其中第一項條件就是（一）有依法經過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員及相應的技術工人，法定代表人、企業負責人、生產管理負責人（以下稱生產負責人）、質量管理負責人（以下稱質量負責人）、質量受權人及其他相關人員符合《藥品管理法》《疫苗管理法》規定的條件；······
（三）有能對所生產藥品進行質量管理和質量檢驗的機構、人員；······
Q4
問：生產企業將自行生產的其中一個產品轉讓給其他企業，自己成為該產品的受託生產企業，該生產企業是否還有為此受託申請生產許可證？
答：不是申請新證，但涉及到《生產許可證》許可事項變更。
Q5
問：境外企業的境內代理是否需要申請生產許可證？如果需要，如何申請？
答：這個應當另有規定，不適用於《藥品生產監督管理辦法》。
Q6
問：原料藥目前規定不能委託生產，不具備生產能力的研發企業，可否委託生產企業生產？申報註冊時，持有人寫是研發單位，生產地址是委託企業？原料藥是4類仿製藥，也可以研發企業申報，生產再委託生產單位嗎？
答：新修訂《藥品生產監督管理辦法》中規定，經批准或者通過關聯審評審批的原料藥應當自行生產，不得再行委託他人生產。不能片面理解原料藥不得委託生產，需要注意前提條件。由於註冊辦法中允許原料藥前置登記，或者與製劑一同申報。對於創新藥的上市許可持有人來說，與製劑一同申報是首選路徑，應當按照第四十二條提交申報資料。但批准後原料藥不能再行委託生產。如果批准上市後，原料藥的實際生產企業發生變化的，應當按照原料藥登記程序辦理登記，可能涉及到製劑的關聯變更。
原料藥與製劑一同申報註冊時，持有人僅指製劑持有人。
Q7
問：生物製品可以分段委託生產嗎？
答：目前，委託生產細則沒有出來，還需等待。按舊的規定，委託生產就是全部委託。
Q8
問：在原來的《藥品生產監督管理辦法》第46條有關鍵設施設備備案的要求，而新修訂《藥品生產監督管理辦法》中沒有了。是按照《藥品註冊管理辦法》的“藥品上市後研究和變更”要求提出“補充申請、備案或報告”，還是在藥品品種檔案裡更新?
答：設施設備變更，如果涉及生產地址變更的，按照《藥品生產監督管理辦法》第十六條辦理。如果涉及到註冊變更的，按照註冊變更相關技術指導原則，評估變更風險，按照風險決定是補充申請，還是備案，還是年度報告，不能一概而論。
但是，目前的變更技術指導原則尚未全部出臺。
Q9
問：新修訂《藥品生產監督管理辦法》第五條規定，國家藥品監督管理局信息中心負責藥品追溯協同服務平臺、藥品安全信用檔案建設和管理，對藥品生產場地進行統一編碼。這裡的藥品生產場地編碼是什麼意思？
答：生產場地是新修訂《藥品生產監督管理辦法》新引入的概念。
第七十四條 場地管理文件，是指由藥品生產企業編寫的藥品生產活動概述性文件，是藥品生產企業質量管理文件體系的一部分。場地管理文件有關要求另行制定。
經批准或者關聯審評審批的原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料和容器生產場地、境外生產場地一併賦予統一編碼。
來源/ 中國醫藥報
