【彤心飛傳】心衰伴失眠,苯二氮卓類藥物可能增加再住院風險

欄目介紹

彤心飛傳是由天津醫科大學第二醫院心臟科劉彤教授和鄭州大學附屬洛陽中心醫院心內科谷雲飛共同推出的一檔心血管前沿文獻速讀欄目。每期精選國際頂級期刊心血管領域的最新文獻進行深度呈現,以期讓國內相關專業人員可以同步跟蹤學科進展,瞭解前沿動態資訊,獲取最新研究結論。


【彤心飛傳】心衰伴失眠,苯二氮卓類藥物可能增加再住院風險

失眠是主要的健康問題之一,表現為睡眠質量差、睡眠時間短、入睡困難、難以維持睡眠以及過早清醒。約有6%到10%的人群符合失眠的標準。失眠不僅會降低生活質量,還會增加患抑鬱症、心力衰竭以及死亡的風險。據報道,心衰患者失眠的患病率很高,從23%到73%,而且失眠會導致心衰的不良預後。然而,目前還不清楚催眠藥的類型是否會影響心衰患者的預後。

苯二氮卓類藥物是失眠患者最常用的催眠藥之一,機制為靶向γ-氨基丁酸(GABA,一種抑制性神經遞質)A型(GABA A)受體的苯二氮卓位點。此外,苯二氮卓類藥物變構增加了GABAA受體對GABA的親和力,並在中樞神經系統中表現抑制作用:催眠、緩解焦慮、抑制癲癇、鬆弛肌肉、導致健忘等。然而,苯二氮卓類藥物有高耐受性、高依賴性、增加認知障礙等缺點以及增加跌倒和骨折的風險。根據目前的指南,非苯二氮卓類藥物,稱為Z-藥物(名稱以“Z”開頭的藥物;唑吡坦、佐匹克隆和埃佐匹克隆),比苯二氮卓類藥物對GABAA受體有更高的選擇性,可作為苯二氮卓類藥物的替代品。Z類藥物相對苯二氮卓類藥物更安全,因為被濫用的可能性很低,而且患者對它們的耐受性發展也沒有那麼快。

近期發表在美國心臟協會雜誌(JAHA)的一項歷史性觀察隊列研究[闡明瞭苯二氮卓類對比Z-類藥物對心衰合併失眠患者預後的影響。

該研究對2010年1月至2017年12月在福島醫科大學醫院因失代償性心衰住院的2213名患者進行篩選。最後共計826名因心衰住院並正在接受苯二氮卓類藥物或Z類藥物(唑吡坦、唑匹克隆或埃佐匹克隆)治療的失眠患者根據其催眠藥被分為兩組:苯二氮卓類藥物組(n=488[59.1%])和Z類藥物組(n=338[40.9%])。

研究比較了兩組患者的特點和長期預後。主要終點是心衰再住院和心源性死亡。苯二氮卓組年齡較大(72.0歲對69.0歲;P=0.01),抑鬱患病率較高(17.4%對8.9%;P<0.001>

Kaplan-Meier分析顯示,苯二氮卓組的兩個終點均較高(心衰再住院,對數秩 P=0.001;心源性死亡,對數秩 P=0.043)。

多變量Cox比例風險分析顯示,苯二氮卓類藥物的使用是心衰再住院的獨立預測因素(風險比為1.530;95%可信區間,1.025–2.284;P=0.038)。


此外,傾向性評分匹配後,苯二氮卓組的心衰再住院率較高(對數秩P=0.036),見下圖。

【彤心飛傳】心衰伴失眠,苯二氮卓類藥物可能增加再住院風險

圖 Kaplan-Meier分析:配對隊列(n=206)

伴有失眠的心力衰竭患者中,接受苯二氮卓類藥物治療的患者比接受Z類藥物(唑吡坦、佐匹克隆或埃佐匹克隆)的患者的心衰再住院風險增加了1.5倍。即使在傾向評分匹配排除其他影響因素後,苯二氮卓組的心衰再住院風險也更高。由於催眠藥的選擇與預後相關,因此應優化心衰患者失眠的治療,Z-藥物應優先於苯二氮卓類藥物。

參考文獻:

1.Sato Y,Yoshihisa A, Hotsuki Y, Watanabe K, Kimishima Y, Kiko T, et al. Associations ofBenzodiazepine With Adverse Prognosis in Heart Failure Patients WithInsomnia[J]. Journal of the American Heart Association. 2020,9(7).


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