Filanesib （ARRY-520） 是一種合成的紡錘體驅動蛋白 （KSP） 抑制劑，IC50 值為 6 nM。
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Filanesib的生物活性
體外活性
Filanesib（ARRY-520）在多藥耐藥細胞系中保持活性。Filanesib（ARRY-520）抑制HCT-15，NCI / ADR-RES和K562 / ADR細胞增殖的EC 50分別為3.7、14和4.2 nM。Filanesib（ARRY-520）（10 nM）以有代表性的KSP抑制作用的單極紡錘體結構阻斷了大多數有絲分裂細胞[1]。Filanesib（ARRY-520）（10 nM）誘導有絲分裂停滯，這通過組蛋白H3（pHH3）的磷酸化增加和細胞週期蛋白B1在四個細胞中的積累來判斷[2]。Filanesib（ARRY-520）和紫杉醇對I型和II型細胞具有相同的細胞毒性作用。II型EOC細胞在48小時時的GI 50對於ARRY-520為0.0015μM。對於I型EOC電池，GI 50對於ARRY-520 [3]，在48 h時> 3μM 。Filanesib（ARRY-520）（1 nM）在24小時誘導OCI-AML3細胞中明顯的G2M細胞週期阻滯
體內活性
Filanesib（ARRY-520）（10、15、20、30 mg / kg，ip）在UISO-BCA-1異種移植物中具有活性，並且在帶有皮下HT-29，HCT-116，MDA-MB的小鼠中也優於紫杉醇-231和A2780異種移植。ARRY-520在雄激素受體陰性前列腺癌異種移植模型PC-3中優於多西他賽，在DU145前列腺異種移植模型中也優於多西他賽[1]。RPMI 8226腫瘤異種移植對低劑量的ARRY-520（12.5 mg / kg，ip）特別敏感[2]。ARRY-520在濃度分別為27 mg / kg和20 mg / kg的SCID小鼠的HL60和MV4-11異種移植物中顯著抑制腫瘤生長
實驗參考方法
Filanesib的細胞分析
指數增長的細胞（0.4×10 6 / mL）用Filanesib（ARRY-520）處理長達48小時。為了合併，將HL-60和HL-60Bcl-2細胞（0.4×10 6 / mL）與Filanesib（ARRY-520），ABT-737或兩者孵育最多96小時。DMSO被用作控制劑。通過用膜聯蛋白-V-FLUOS染色試劑盒對磷脂酰絲氨酸進行流式細胞術測量來估計細胞凋亡。同時通過7-氨基放線菌素D（7-AAD）評估膜的完整性。為了測量線粒體膜電位（MMP）的變化，在37°C下向細胞加載CMXRos（300 nM）和MitoTracker Green（500 nM）1小時。然後，通過測量CMXRos保留時間，同時調整線粒體質量，來評估MMP的損失。
MCE尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。
動物實驗參考方法
皮下腫瘤異種移植物可生長至250-350 mm 3的體積。根據腫瘤大小將小鼠隨機分為3-4組，並在給予藥物後的各個時間點分別給與單劑量的Filanesib（ARRY-520）ip，通過 吸入CO 2對小鼠實施安樂死，切除腫瘤並置於10％中性緩衝福爾馬林中。用標準程序處理福爾馬林固定的腫瘤並石蠟包埋。通過對腫瘤切片進行α-微管蛋白染色來分析紡錘形態，並通過TUNEL染色來分析凋亡。使用ImagePro軟件中開發的算法對每個樣品的三個×40視野中的單極/異常紡錘體和TUNEL陽性（凋亡）細胞進行計數。
MCE尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。
本文參考來源：
https://www.medchemexpress.cn/ARRY-520.html
