万历四十八年七月，万历帝病逝。当年八月，太子朱常洛登基，是为光宗。岂料在位仅仅不到一月，光宗便随父亲驾鹤西去了。
光宗 朱常洛
据说在光宗刚刚上位的时候，先帝宠妃郑贵妃为光宗进献了八个绝色美人，光宗得到美人后纵欲过度。在即位之后，没几天就病倒了，后来病情越来越严重。宫里的御医为光宗诊疗，几天之后一直看不到好转。所以光宗病急乱投医，竟然擅自斥退太医院的御医，让内侍崔文升来给他看病。崔文升只是一个小小的内侍，并非医官，但是他给光宗开了一剂方子。光宗服用过后大泻不止，一夜之间去厕所跑了三四十次。到了现在还昏迷不醒，所以这一切的事物都由身为首辅的方从哲处置。方从哲被召进宫中，看到了宫众已经乱为一团。皇帝昏迷不醒，大臣们举足无措，太医束手无策。首辅方从哲就问了一下在龙榻侧的那几位御医，因为方从哲是担任首辅的七年老官，与太医院的御医交情不浅，所以就为方从哲解答了疑问，说道：“皇帝的病已经不是一天两天形成的，本来就比较虚弱的身体，结果纵欲过度不加以节制，生病之后的调理也不是一天两天能够完成的。现在太医院给开的药方都是生精固本的药方。这些药出来的效果很慢，所以皇帝埋怨药并没有效果，从而病急乱投医，没有任何根据的来服用泻药。以至于我们之前给开的调理的药方以及已经调理一个月之余的身体就此功亏一篑。”方从哲说道：“皇帝现在才四十余岁，如若正如阁下所说，是不是就没有救了？”老太医叹了口气，说道：“如果皇帝不再滥用药物，还是以生精固本之药来调理，还是有望能调理好的。”
首辅大臣 方从哲
首辅方从哲听后，便委托御医们对皇帝的身体多加关照，并且留心了御医的话，就想要去劝诫皇帝要注意保养并且由御医开药方来调理身体。方从哲正想要去进宫面圣，没想到皇帝的宣方从哲面圣，到了宫里，才发现同行的还有朝中几位举足轻重的大臣，这让方从哲感觉皇帝颇有托孤的迹象。
而后，鸿胪寺丞李可灼说有灵药要呈献给皇上，此药为神仙所炼的仙丹，吃后能够药到病除，长命百岁。内侍不知道该怎么办，便把这件事情告诉了首辅大人。因首辅方从哲谨记太医院御医所说的话，不能再盲目用药，就把这件事情压下来。但是世上没有不透风的墙，已经在为自己安排后事的光宗得知了这枚“仙丹”的存在，遂问首辅方从哲仙丹在哪里，自己想要试一下。首辅方从哲推脱着说，太医院的御医为圣上开的药是调理药房，是能够将圣上的身体调理好的。但是光宗认为自己已经是强弩之末，如果“仙丹”奏效，还能够延续自己的生命，何乐而不为呢。方从哲拗不过皇帝，而且知道在整个皇朝从嘉靖帝开始就十分信奉道教，求不老仙丹，这种风气到现在已经有几十年的历史了，他看到光宗也是比较迷信这些仙丹妙药，就只能将李可灼带来面圣。
光宗 朱常洛
李可灼得到宣召，就带着自己“仙丹”来面圣。光宗吃了李可灼的仙丹，瞬时感觉神清气爽，本在床榻躺着，吃过以后都可以直立行走了，遂让李可灼再进仙丹一枚，才能得以完全康复。虽然当时大臣极力反对光宗的做法，但是无能为力。所以在第二天光宗又服了一颗仙丹，在服药之后的光宗与服用第一颗药没有其他反应，只是更加舒适了，病好像是好了一样。但是让人想不到的是，当夜光宗就暴毙了。
光宗 朱常洛
这仙丹所引发的皇帝暴毙的大案就是明朝三大疑案之一的“红丸案”。“红丸案”发生后，朝野哗然。首辅方从哲因为没有阻止李可灼进献红丸，而遭到严厉的批评。他原来想上给李可灼银子五十两，被迫改成将李可灼免职。那么“红丸案”的幕后主使到底是谁呢？光宗的死到底归结于谁呢？满朝文武正在感到惊愕的同时，都将怀疑的目光转移到了郑贵妃的身上。新皇帝登基一个月以来。郑贵妃不是给他送美女，就是知识崔文升进药，行迹十分可疑。而且最重要的是，郑贵妃早在光宗为太子的时候，就多次谋害过太子。光宗的父皇万历帝非常宠爱郑贵妃，并且想将他与郑贵妃的儿子立为太子，从而废掉朱常洛。但是在多方压力下，并没有如愿。于是郑贵妃对朱常洛很是不满，所以伺机谋杀。“梃击案”就是一个最典型的例子。“梃击案”最后不了了之，郑贵妃就更加恃宠而骄。失去了万历帝这个大靠山之后，她依然恣意妄为，所以光宗的死是人们再一次将目光对准了她。
这一次，郑贵妃就没有那么幸运了。经过追查，她确实参与了谋划，而且是主谋。最后，方从哲也被迫辞职，李可灼被充军，崔文升被贬放到了南京。“红丸案”就此落下了帷幕。