1750年出生于福建一个副都统家庭中。
1768年，和珅娶直隶总督冯英廉之孙女冯氏。
1769年，参加1769年科举，但名落孙山。他以文生员承袭三等轻车都尉，三等轻车都尉为从三品官职，没有实权。
1772年，被授三等侍卫，被挑选为补粘杆处侍卫，粘杆处表面为服务皇室玩耍的机构，实际上已经有了一定的实权。
1773年，和珅做了乾隆的仪仗队的侍从，此时的和珅与乾隆有了更多的接触。
1773年，和珅就任管库大臣，由此学会了投资理财。
1775年十月，和珅擢为乾清门侍卫。十一月升为御前侍卫，并任命正蓝旗满洲副都统。正蓝旗作为上三旗之一，副都统已是军区副司令级别的了，此时和珅仅仅25岁。
1776年正月，任命户部右侍郎，三月任命军机大臣，四月，任命总管内务府大臣。八月，调任镶黄旗满洲副都统。十一月，任国史馆副总裁，赏一品朝冠。十二月，任总管内务府三旗官兵事务，赐紫禁城骑马，26岁的和珅可谓是位极人臣。
1777年六月，任户部左侍郎，兼署吏部右侍郎。十月，兼步军统领。
1778年，因吏部尚书永贵弹劾，因失察降两级留用，监督崇文门税务，总管行营事务，然而仅仅时隔一年，和珅打了个翻身仗。
1779年，被任命为御前大臣上学习行走。
1782年，以军机大臣身份查办甘肃镇迪道巴彦岱受贿案，因徇私降三级留用。但在八月，又被加封太子太保，负责教习太子学习。
1783年，赏双眼花翎，充国史馆正总裁、文渊阁提举阁事，自乾隆至光绪近200年时间，赏双眼花翎的人数约为20人左右，此时和珅33岁。
1784年，调正白旗满洲都统，充清字经馆总裁，授轻车都尉世职。调任吏部尚书、协办大学士，管理户部。不久因平回乱，封一等男爵。
1786年，任文华殿大学士，仍兼吏部、户部。
1788年，和珅封三等忠襄伯，仅四年时间，和珅连跳两级，对此其应是见怪不怪了吧！
1789年，任殿试读卷官，充教习庶吉士。
1790年，赏黄带、四开禊袍，官加三级。
1792年，兼翰林院掌院学士，充日讲起居注官。
1793年，充教习庶吉士，兼管太医院、御药房。
1796年，福康安在镇压苗民起义时死去。和珅调正黄旗侍卫内大臣、镶黄旗满洲都统。
1798年，白莲教起义领袖王三槐被擒，和珅因功晋升公爵。
1799年，和珅在自己家用白绫自杀。
和珅可以说是清朝的缩影，年轻之时遇到贵人铺路，年纪轻轻盛极一时，日益骄傲自满，和珅几乎做过了大清所有重要的官，官场情场顺风顺水，古今也就这一人了，但是其始终不懂收敛，始终志高意满，如同大清国，盲目自信，清朝在乾隆时期达到顶峰，但也是衰落的开始。