難治性狼瘡性腎炎(LN)與長期存活的漿細胞有關。初步研究發現硼替佐米是難治性LN患者的一種潛在治療選擇。本研究的目的是分析硼替佐米治療嚴重難治性LN的療效和安全性。
研究方法
這項回顧性研究包括12例首次診斷為IV級或IV / V型LN,急性或快速進行性腎損傷(n = 11)和/或嚴重腎病綜合徵(n = 1)的女性患者,這些患者均對環磷酰胺、類固醇、黴酚酸酯和利妥昔單抗誘導治療出現耐藥性,並接受靜脈或皮下注射硼替佐米+靜脈注射地塞米松治療。
研究結果
所有急性或快速進行性腎臟損傷的患者在接受硼替佐米平均治療6周(最少5周,最多7周)後,生化和免疫活性的均顯著降低,C3水平顯著升高,抗ds-DNA抗體滴度、系統性紅斑狼瘡疾病活動指數評分、血清肌酐和蛋白尿顯著降低。1例(8.3%)完全緩解,10例(83.4%)部分緩解。
表1 在所有患者隊列中,誘導結束和硼替佐米治療後SLEDAI、生化和免疫指標的變化
在隨訪期間,所有這些患者在接受麥考酚酯和小劑量糖皮質激素治療後均保持部分反應。難治性腎病綜合徵患者出現部分反應,但在硼替佐米治療結束11個月後復發,對治療有耐藥性。
所有患者在開始接受硼替佐米治療後,血清IgG水平均顯著下降,其中5例患者(41.6%)表現為低丙球蛋白(<500 mg/dl)。在隨訪結束時僅有2例患者(16.6%)發生了低丙球蛋白血癥。2例患者(16.6%)出現感覺神經病變,導致硼替佐米停藥。
隨訪期間無患者感染皰疹病毒或其他機會性感染,無其他不良事件發生。
表2 硼替佐米不良反應
結論
硼替佐米可能是難治性LN的有效選擇,但必須密切監測可能的不良事件,例如周圍神經病變和低丙球蛋白血癥。
醫脈通編譯整理自:Segarra A, Arredondo KV, Jaramillo J, et al. Efficacy and safety of bortezomib in refractory lupus nephritis: a single-center experience. Lupus. 2020;29(2):118–125.