編者按：第69屆美國心臟病學會年會/2020年世界心臟病學大會（ACC.20/WCC）已經落幕，但業內專家關於ACC最新進展的討論依然如火如荼。2020年4月2日晚，由北京安貞醫院周玉傑教授主持，邀請國內共18位權威專家共同就ACC2020最新進展，從結構性心臟病、介入治療、抗栓治療、血脂治療、腎動脈消融治療高血壓五大方面進行了深刻解讀、深入討論。
專家團成員：北京安貞醫院老年心內科周玉傑教授、北京協和醫院心內科荊志成教授、北京安貞醫院心外科孟旭教授、上海市第十人民醫院心內科徐亞偉教授、廣東省人民醫院心內科羅建方教授、北京安貞醫院心內科柳景華教授、空軍軍醫大學唐都醫院心內科李妍教授、解放軍總醫院老年心內科曹劍教授、東南大學附屬中大醫院心內科馬根山教授、南京大學醫學院附屬鼓樓醫院心內科徐標教授、北京安貞醫院流行病研究室趙冬教授、北京同仁醫院幹部醫療科秦明照教授、北京安貞醫院心外科張海波教授及北京安貞醫院老年心內科的趙迎新、劉曉麗、李月平、翟光耀教授。
直播會議持續了2小時餘，專家們與在線觀眾仍感到意猶未盡，因此特推出本次直播會議的系列報道，以饗讀者。
（圖為參與直播會議的專家團）
新型降脂藥為臨床治療帶來更多選擇
“降脂治療”專題討論，由北京同仁醫院秦明照教授主持，北京安貞醫院趙迎新教授進行解讀，北京安貞醫院流行病研究所趙冬教授點評和討論。
秦明照
趙迎新
趙冬
趙迎新教授：詳細介紹了今年公佈的三項降脂藥物研究的背景、設計和結果：
新型降脂藥物Inclisiran三期臨床研究
Inclisiran針對PCSK9的siRNA發揮作用，通過其雙鏈RNA短序列干擾肝細胞PSCK9的基因表達，降低體內的PCSK9濃度，進而減少LDLR降解，增強肝細胞對LDL-C的清除能力，最終降低LDL-C水平。本次發佈的inclisiran Ⅲ期臨床試驗（ORION-9、10、11）發現：
（1）第510天觀察到 Inclisiran組的LDL-C下降近55%，90~540天LDL-C平均降低近52%，且該藥一次給藥有效期可持續180天；
（2）研究也發現Inclisiran在HeFH、ACSVD或ASCVD等危症人群中降脂效果一致；
（3）Inclisiran可使PCSK9水平下降68.2%；
（4）Inclisiran在降低LDL-C的同時，不良事件發生率未見顯著增加。
相較於PCSK9抑制劑，Inclisiran有著同樣高效安全的降脂效果，而其1年兩次的用藥方式可大大增加患者的依從性，可能為臨床提供新的降脂工具，但其對心血管的獲益仍需更多研究。
純合子型家族性高膽固醇血癥的治療藥物進展
此次會議公佈了PCSK9抑制劑Alirocumab和Evinacumab研究的相關結果：
（1）Alirocumab和Evinacumab均可顯著降低HoFH患者LDL-C水平；
（2）Evinacumab治療組近一半患者LDL-C水平降至100 mg/dl以下，Alirocumab對於LDLR水平低下的患者治療有限；
（3）PCSK9抑制劑的作用依賴於LDLR水平，LDLR 純合突變的患者對治療的反應弱於複合雜合子或雙重雜合子，而不依賴 LDLR 途徑的ANGPTL3抗體 Evinacumab 的降脂效果與患者基因型無顯著相關性。
（4）Alirocumab及Evinacumab均同樣顯著降低其他脂質水平，且Evinacumab效果更強，但對於LP(a)效果欠佳；
（5）Alirocumab及Evinacumab短期未見顯著不良反應，但長期安全性仍需關注。
Alirocumab對於LDLR純合突變的患者對治療效果可能不佳，但是不依賴於LDLR途徑的Evinacumab為LDLR水平嚴重低下的LDLR 純合突變提供新的希望，當然在臨床應用之前其長期的安全性仍需要進一步的研究。
（圖為北京安貞醫院趙迎新教授）
客觀認識，期待未來研究成果
趙冬教授點評：三項研究的結果令人振奮，給普通藥物治療效果不佳的家族性高膽固醇血癥患者帶來了福音。Evinacumab將近50%的降脂效果提供了新的途徑，Alirocumab雖然降脂效果對於LDLR水平低下的患者治療有限，但其安全性可能更佳。Inclisiran帶來了一種革命性的降脂方式，且研究中大部分患者更加貼近實際的臨床患者。由於LDL-C對於ASCVD的影響幾乎沒有爭議，因此對於HoFH患者，仍應提高早期檢出率。秦明照教授認為：三項研究集中在強化降脂治療領域，均有不同的臨床前景。由於其中一些研究的觀察時間相對較短，不能忽視在其帶來大幅度降脂效果的同時，可能帶來的佔比較低的藥物不良反應，期待更大規模的研究結果給臨床醫生作指導。
（來源：《國際循環》編輯部）
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