免疫联合疗法实力逆转冷热肿瘤,挑战PD-1/L1抗体耐药怪圈

PD-1使16%的肺癌患者活过5年,实现了临床“治愈”丨医麦精品汇

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其中CMP-001是Checkmate Pharmaceuticals公司在研的明星候选药物,是包装在病毒样颗粒内的CpG-A寡核苷酸,旨在通过Toll样受体9(TLR9)激活先天免疫系统,并随后诱导天然和适应性抗肿瘤免疫应答来实现肿瘤控制。通过和TLR9结合,激活不成熟的pDC细胞,让其产生大量的细胞因子,促使免疫系统更好的识别肿瘤,将“冷肿瘤”变成“热肿瘤”。

另外,需要注意的是,CMP-001的给药方式是瘤内注射。

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试验结果显示:在69名可评估的患者中,15名患者肿瘤表现出显著缩小,其中2名患者肿瘤完全消失。值得一提的是,在部分患者中,不但接受注射的肿瘤缩小,未接受注射的部位以及淋巴结、肝脏和脾脏的转移瘤也明显缩小。

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安全性方面,3-4级不良反应主要包括低血压(n = 7)、贫血(n = 2)、寒战(n = 2)、高血压(n = 2)以及发热(n = 2)。

目前该药物,还在进一步临床试验中。

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CMP-001 的这项1b期临床试验设计为多中心、开放标签的两部分研究,和atezolizumab共同给药,联合或不联合低剂量放疗。研究的第一部分将评估CMP-001(5mg dose)皮下注射(SC)持续两周,然后瘤内注射(IT)持续三周,接着每三周SC或IT注射。

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在此,我们期待有更多的临床数据。

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参考出处:

https://www.onclive.com/conference-coverage/aacr-2018/tlr9-agonist-may-reverse-resistance-to-pd1-inhibition-in-melanoma

http://www.abstractsonline.com/pp8/#!/4562/presentation/11133


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