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鄭成功在臺灣收復後不久撒手人寰，年僅38歲。按理說這正是年富力強的年紀，即便是古人，諸葛亮再操勞，也活到了54歲，鄭成功他爸鄭芝龍活到57歲，可那是被清朝斬了，並非自然死亡啊！所以，鄭成功的死，必有非自然的原因。
第一個打擊，是鄭成功收復臺灣後不久，突然傳來南明永曆皇帝父子被吳三桂絞殺的消息。鄭成功一直以永曆帝為正朔，遵其年號，並不時遣使朝拜。永曆帝父子敗亡，意味著南明朱姓王朝的徹底覆滅，鄭成功的反清復明也就失卻了最後的依託與支撐。
然這個打擊雖大，卻不足以打倒鄭成功，因為永曆帝倒了，你依舊可以反清復明。
第二個打擊，來自清廷。稍後便從大陸傳來消息，清廷已將長期軟禁在北京的父親鄭芝龍及其眷屬十一人斬殺，其餘家屬流放東北寧古塔；還採納鄭軍叛將建議，挖掘鄭成功祖墳以洩地脈，將鄭氏先祖骨殖拋露於野。
只因反清復明，才使得父親及其眷屬慘遭清廷毒手，就連葬在地底的先人也不得安寧。鄭成功之痛心疾首，各位想必也能體會。
但這第二擊，仍不能打倒鄭成功。
關鍵，在第三擊，就來自鄭成功身邊，就是他的長子鄭經。
鄭成功東征臺灣時，命長子鄭經留守金廈。沒想到他與四弟乳母陳氏私通，生下一個兒子，還派人前往臺灣報喜，說是侍妾所生。
鄭成功未滿四十就得了孫子，當然是很高興，當即賞賜金銀布帛無數。可世上哪有不透風的牆，轉眼真相暴露，鄭成功簡直就要瘋了，你個沒出息的東西，還是不是鄭家的後代？
所以，他下令殺掉鄭經和那個女人，以及他們所生的兒子。
但部將們覺得，鄭經畢竟是鄭成功的兒子，將來靠他繼承家業，所以只殺了乳母陳氏及所生兒子，沒有殺鄭經。而憤怒的鄭成功，還要將自己的妻子也就是鄭經之母也殺掉，甚至解下隨身所佩寶劍交給使者，帶往金廈，嚴令執行。
然，還是沒有人執行他的命令。
氣、怒、憤、悲、憂，幾種情緒的集結，終於將鄭成功打倒，急火攻心、心肝受損，加上感染風寒，內疾外病相侵，終於病倒。
而後呢？有一種說法，是他瘋了。據《清代官書記明臺灣鄭氏亡事》所載：“成功恚甚，得狂疾，索從人佩劍，自斫其面死。”
另一種說法，《閩海紀聞》記載：鄭成功臨終前都督洪秉誠調藥以進，成功將藥投之於地，然後成功“頓足扶膺，大呼而殂 ”。
甚至，伍遠賢所編《鄭成功傳說》一書中記述，清廷收買 內奸刺殺鄭成功。
司馬路的歷史會客廳
鄭成功年紀輕輕就猝死，雖然死因目前仍是眾說紛紜，但總結起來有以下幾方面的原因:
第一，連年征戰所致的身體原因。鄭成功早年隨父抗清，其父投降後又獨撐大局，率部與清軍作戰，後又與荷蘭人激戰、收復臺灣。連年征戰，鞍馬勞頓，勞神又費力，幾乎沒有一刻休息。按現在的說法，鄭成功很可能是過勞死。
第二，1681年，清朝康熙皇帝即位後，鄭氏降將黃梧向權臣鰲拜獻“平賊五策”，清廷旋即處死鄭成功父親鄭芝龍，掘鄭氏祖墳，給鄭成功以極大的打擊。同時，又下遷界令，從山東至廣東沿海實行海禁，“寸板不許下水” ，斷絕了鄭成功的貿易來源和經濟收入。鄭成功連聞噩耗，本已心力交瘁。適逢此時，鄭成功又知悉其子鄭經與乳母陳氏私通，實在有悖人倫綱常。在這些重大打擊之下，鄭成功健康狀況極度惡化，於是“急病而亡”。
第三，也有很多史料和書籍記載，鄭成功是非正常死亡，有中毒說，誤服藥物說，等等。雖然未經證實，但是也從側面反映了，鄭成功的過早死亡確實具有很大的偶然性。
