长期吃再普乐(奥氮平)的副作用是什么?

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研究发现长期使用奥氮平的患者,代谢紊乱和 CVD 的发生率是普通人群 2~3 倍,代谢紊乱是CVD 的重要危险因素,而近期研究发现奥氮平所致代谢紊乱和 CVD 间也有相关性。

奥氮平引起的严重不良反应主要表现为高血脂、体重增加、高血糖;中老年人多发生

体重增加,服用奥氮平患者应定期监测体重、肝功能、血糖和血脂。


医药叨叨叨

一、奥氮平的副作用

1、体重增加

2、血糖紊乱

3、血脂

4、催乳素升高

与催乳素升高相关的月经方面的不良事件较常见,而性功能及乳房方面的不良事件不常见。

5、肝脏转氨酶升高

6、嗜酸性粒细胞增多

7、其它不良反应

异常步态和跌倒、尿失禁和肺炎

二、奥氮平的禁忌人群

奥氮平禁用于已知有窄角性青光眼危险的患者。

三、奥氮平使用注意事项

1、高血糖:有糖尿病史的患者会罕见酮症酸中毒或昏迷,亦有数例死亡病例报道。某些病例报道有既往的体重增加,这可能是一种促发因素,建议对糖尿病人和存在糖尿病高危因素的人进行适当的临床监查。

2、合并症:奥氮平具有抗胆碱能活性,建议奥氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性肠梗阻以及相关病症的患者。

3、乳糖:奥氮平片剂中含有乳糖,乳糖不耐者应慎用。

6、瞌睡:由于奥氮平可能导致瞌睡,患者在操作危险性机械包括机动车时应格外小心。

四、吸烟对奥氮平的影响

非吸烟者与吸烟者相比,奥氮平的清除率下降33%,消除相末端半衰期延长21%。主要因为吸烟能诱导肝药酶CYP1A2,从而加速奥氮平的代谢,降低其疗效,所以,服药期间应避免吸烟。

五、奥氮平药物相互作用

潜在的影响奥氮平的其他药物:单次服用抗酸剂(铝、镁)或西米替丁不影响奥氮平的口服生物利用度。但合用活性碳可使奥氮平口服生物利用度减低50—60%。氟西汀(60mg单次服用或60mg/日连用8天)导致奥氨平最大浓度增加16%,奥氮平清除率平均降低16%。影响的幅度与个体间的总体变异程度相比很小,因此并不需要常规调整药物剂量。服用卡马西平后奥氮平的清除率增加44%,终点消除半衰期加快22%)可能诱导奥氮平的代谢。

奥氮平对其他药物的潜在影响:在单次用药的临床试验中,奥氮平不抑制丙咪嗪和去甲丙咪嗪(P450-2D6或P450-3A/1A2),华法令(P450-2C19),茶碱(P450-1A2)或安定(P450-3A4和P450-2C19)。与锂盐或比哌立登合用时没有相互作用。用核素标记的色素酶检验离体奥氮平的抑制代谢活性,发现奥氮平的抑制常数为3A4(491μM)、2C9(751μM)、1A2(36μM)、2C19(920μM)、2D6(89μM),而奥氮平的血浆浓度只有约0.2μM。因此,奥氮平对P450系统的抑制最高不会超过0.7%。这些发现的临床意义尚不清楚。


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由于奥氮平通过阻断5- HT2、D2、α1、α2、H1 及拟γ-氨基丁酸受体,从而发挥良好的临床疗效。但同时,这些作用途径也是其发生不良反应(PS:副作用只是不良反应的一种,而且很多人会把药品不良反应说成是副作用)的原因。通过文献检索,奥氮平不良反应有:

1.抗多巴胺D2所引起的不良反应:

①锥体外系反应:奥氮平既阻断 60% 的纹状体D2受体,又阻断5-HT2A 受体,增加多巴胺释放,部分抵消D2受体的阻断,其锥体外系反应较轻。但当奥氮平用量达到到30-40mg/天时, 阻断D2受体高达83%-88%时,常可见锥体外系反应的发生。比如肌张力异常、运动迟缓等。

②恶性综合征:病因涉及脱水、严重锥体外系反应和患者自身情况,严重锥体外系反应只是原因之一。虽然尽管奥氮平锥体外系反应不强,但也已有奥氮平致恶性综合征的报告。

③高催乳素血症:奥氮平选择性阻断中脑-边缘通路D2受体,阻断下丘脑-漏斗通路D2受体性能较弱,催乳素水平会轻微增加。

2.抗5-HT2A受体效应所引起的不良反应:焦虑和激越;体重增加;血糖升高。

3.抗α1受体效应所引起的不良反应:

①鼻炎和直立性低血压:阻断α1受体,致鼻粘膜血管扩张,局部抵抗力下降,如有细菌、病毒感染,可引发鼻炎。但由于阻断α1受体效应较弱,故所致的直立性低血压反应很轻。

②射精延迟和逆向射精:激动α1受体促进精液泄入尿道球,而奥氮平阻断α1受体,这种促进作用减弱,引起射精延迟;同时,奥氮平阻断α1受体,膀胱内括约肌不能有效收缩,精液在射出时也会向膀胱内喷射,引起逆向射精。

③阴茎异常勃起、尿失禁、大便失禁、外周水肿

4.其他神经递质效应:抗α2受体效应,导致奥氮平既可以抗抑郁又可致躁狂和激越;口干、便秘和心率轻度增加;多睡、体重增加等。


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你好,再普乐是奥氮平的原研药,所谓原研药,就是最初研发奥氮平的公司生产的奥氮平(化学名),商品名叫再普乐。再普乐作为进口的原研药,好处是对精神分裂症阳性症状和阴性症状都有很好疗效,对情感性精神病的情绪控制也有很好的增效作用。美中不足就是太贵,精神病人需要长期服药,经济负担过重。

药物副作用方面长期服用主要是增加食欲,和影响血糖方面。我们注意到一些患者服用所有剂型的奥氮平都会出现食欲增加,进而发胖。还有一些血糖原本正常的患者服药后出现药源性血糖升高,停药或换药后恢复正常。




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最明显的就是引起肥胖,以及代谢相关指标的升高,如总胆固醇、 LDL 胆固醇和甘油三酯甚至血糖等,这是因为奥氮平抑制了一些神经元上的受体,引起食欲增加,脂肪代谢减少,能吃能睡,还运动,所以很容易发胖,可能一个月能胖七八斤。

奥氮平很少出现锥体外系反应,就是一些运动的不协调,如静坐不能,肌张力障碍等,甚至迟发性运动障碍。

其他少见的不良反应有头晕、头痛、 干、便秘、外周水肿 体位性低血压、迟发性 体外系运动障碍(包括帕金森综合征)、肝转氨酶一过性增高等。

为了防治体重增加过快或太大,最好控制饮食,少吃,适当的慢运动,吃点二甲双胍等预防血糖升高。如果是在太胖,最好停用奥氮平,换用其他的比如齐拉西酮,阿立哌唑等。


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