同治、光緒兩朝初年，慈安太后、慈禧太后兩太后先後兩次垂簾聽政。慈安太后性情清靜，對政治權力不是很感興趣。而慈禧太后則不同，辛酉政變後，她的權力慾不斷膨脹，參與朝政，處處攬權。但是慈安手上握有咸豐硃諭對慈禧有很大限制。不過在兩人的長期相處過程中，兩位太后並沒有出現什麼大的矛盾。但是同治八年，慈禧太后寵監安德海之死，被認為是兩位太后之間矛盾的集中體現。
光緒七年三月十日，慈安太后偶患感冒，根本就沒有引起臣工的注意。誰料，當晚卻傳出了病故的消息，年僅45歲。自然引起了人們對死因的猜疑，不少野史和民間傳說更是不約而同的把矛頭指向了慈禧太后，認為慈禧太后害死慈安太后。所以關於慈安太后之死，世上流傳有多種說法。
相傳，咸豐帝死前，就覺察到慈禧太后是一個不法亂政、野心勃勃的女人。因此他特別密授慈安太后硃諭，以此來防止慈禧太后胡作非為。於是慈禧太后對慈安太后言聽計從，百般討好，在慈禧太后的矇騙下，慈安放鬆了警惕，並在一次同宴後當著慈禧面燒燬硃諭，不久，慈禧太后派人給慈安送去了幾樣小點心，慈安吃後就中毒而死。
野史還有一種說法，說慈溪看上了一個戲子，並將其帶入宮中肆意淫亂，乃至懷孕。慈安知道後對慈禧深為不滿，就讓慈溪十分害怕，於是，慈禧太后為了大權獨攬，乾脆一不做二不休，決意除掉慈安太后。
還有一種說法是，慈安太后下令誅殺安德海讓慈禧太后懷恨在心，因而決定剷除她專權道路上的絆腳石，就密令太醫用不對症之藥，將慈安太后害死。
總之，慈安太后之死涉及深宮隱秘，除翁同龢的日記外，沒有發現還有什麼資料對慈安的起因有記載的。退一步說，如果真是慈禧太后害死了慈安太后，她必定會銷燬一切罪證，不過按常理推測，以慈禧太后的陰險和狡詐，為了大權獨攬害死慈安可能性極大，但是在沒有確鑿的證據下，這也是一種合理的猜測，畢竟歷史疑案的破解是需要充分證據的。
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