奧氮平是第二代抗精神病藥物，這些藥物比第一代藥物（如氟哌啶醇）具有更多的受體結合靶點，並且具有複雜的藥理作用機制。奧氮平在同類中具有最多靶點，與10種5-羥色胺受體，4種多巴胺受體，4種乙酰膽鹼受體，4種α-腎上腺素能受體，1種組胺受體以及2種不同的神經遞質轉運受體結合。由於多種受體作用機制，它在治療焦慮，抑鬱，攻擊性和失眠都是有效的。
美國臨床腫瘤學會（ASCO）最近批准奧氮平作為化療引起的噁心和嘔吐（CINV）的第三線藥物。研究已經證明奧氮平在成人中有止吐作用；兒童腫瘤組（COG）也在其最近的支持性護理指南中支持奧氮平用於兒童突破和難治性CINV。作為在腫瘤學和姑息治療領域的兒童精神病學專家，作者提供了關於奧氮平在精神病實踐中的使用，劑量，監測和副作用的相關指導。
臨床考慮
1、患者選擇
在許多類型的患者中可以安全使用低劑量的奧氮平。它已用於非常年幼的兒童（例如1-4歲），治療譫妄和躁動，並被FDA批准用於13歲及以上的兒童的精神分裂症和雙相情感障礙。因此，它可能對共患CINV和精神症狀（如焦慮或易激惹）的兒童特別有用。要考慮的患者特徵包括年齡、噁心和嘔吐的強度、先前的藥物試驗、總抗膽鹼能、多巴胺能和5-羥色胺能負荷、基線代謝概況（胰島素抵抗，糖尿病，體重指數等）和精神疾病合併症。
2、藥代動力學
按照ASCO的指南，奧氮平的標準做法是每晚一次。但是，奧氮平的藥代動力學表明更有針對性的用途。口服後的血藥濃度達峰時間為1-3小時，肌肉注射（IM）為15-45分鐘，所以，口服給藥儘管每天2-3次更為典型，但q4給藥也是可能的。定期給藥和/或作為PRN突破性藥物可以簡化藥物治療方案，最大限度地減少潛在的副作用。其半衰期高達37小時，意味著CINV的穩定狀態和持續效率可能需要幾天時間才能實現。研究表明，兒童和成人之間奧氮平的藥代動力學無明顯差異。
注意事項
1、代謝
長期使用奧氮平的一個主要副作用是代謝綜合徵，包括體重增加，胰島素抵抗和高脂血症。由於奧氮平是代謝最活躍的抗精神病藥物，胰島素抵抗和高脂血症可以在沒有相關體重增加的情況下發生。兒童和精神病學學會之間的共識監測指導方針是一致的，都要對生命體徵、腰圍和實驗室研究（如空腹血脂和血糖）進行定期監測。值得注意的是，兒科醫生可能不像精神科醫生那樣堅持篩查。
在最近的ASCO成人指南中，建議短期使用奧氮平10mg/天，持續4天，不需要實驗室檢查或其他代謝監測。在奧氮平用於化療期間（0.1 mg / kg）的兒科研究中（N = 60），沒有發現相關的體重增加。雖然短期使用奧氮平可能降低代謝後果的風險，但同時使用的類固醇會增加代謝風險，尤其值得注意的是，青少年比成年人更容易患代謝綜合徵。
2、鎮靜
奧氮平可以引起鎮靜，尤其是在較高劑量（例如5-10mg）時。超過20％以上的患者會產生劑量依賴性睏倦，高達15％的患者會產生疲勞。這對於失眠患兒可能是有利的，但對於患有疲勞的患兒則會產生問題。應避免奧氮平注射液與腸外苯二氮卓類藥物聯合使用，因為會引起呼吸抑制和過度鎮靜；口服奧氮平和腸外苯二氮卓類藥物沒有相關風險。由於其抗嘔吐和抗焦慮作用，奧氮平可能特別適用於對苯二氮卓類具有反常反應的兒童。
3、錐體外系症狀
雖然腫瘤學家都很熟悉錐體外系症狀（EPS），它可以是甲氧氯普胺等藥物的副作用，但處方者也應考慮奧氮平的EPS潛力。它通常具有較低的EPS風險，特別是與氟哌啶醇等抗精神病藥相比。腫瘤患者最關心的是急性肌張力障礙，其特徵在於肌肉痙攣，通常是頭部或頸部，或眼動脈危象。靜坐不能是另一種常常被誤認為焦慮的潛在副作用，因為患者出現煩躁和焦慮，並有一種內心的不安感。兩者的治療均涉及給予腸外注射苯海拉明。同時使用甲氧氯普胺和奧氮平是禁忌，因為會增加EPS的風險。
4、QTc延長
奧氮平與QTc延長有關，但其發生率低於其他精神抑制劑，並且通常對患者沒有臨床意義。然而，腫瘤患者也可能正在服用QTc延長藥物，如昂丹司瓊，或接受具有心臟毒性效應的化療。因此，獲得基線心電圖（EKG）並確保在開始奧氮平之前補充鎂和鉀，這是非常重要的。應根據心臟危險因素、藥物相互作用、潛在的電解質紊亂和任何藥物劑量的增加對EKG進行隨訪監測。
臨床數據
Memorial Sloan Kettering的回顧性圖表綜述描述了奧氮平在兒科腫瘤學領域中的應用，以探索不同年齡組的安全性和有效性以及症狀指徵。從2004年1月1日到2010年12月31日，共有193例患者接受奧氮平治療，住院患者中有41.3%，門診患者中有58.7%。女性患者佔40.9%，年齡範圍為3-18歲（4歲以下佔1.6%，5-10歲佔28%，11-15歲佔46.1%，16-18歲佔24.3%）。
總共59.8%的患者僅服用奧氮平治療身體症狀（噁心，厭食，失眠或這些症狀的組合），20.3%僅用於精神症狀，19.9%用於精神和身體症狀。奧氮平的平均總日劑量範圍為1.25mg-20mg，並隨著年齡增長而逐漸增加。服用奧氮平治療精神症狀（平均23天）的療程，比那些治療身體症狀的療程（平均9.5天）更長。平均失眠病程為24.5天，噁心病程為8.4天。共有70.7%的患者同時進行高度致吐性化療。奧氮平的耐受性良好，在不同年齡、精神和身體症狀（包括CINV）中顯示出有效性。
結論
奧氮平現在被認為是有效治療CINV的重要組成部分。雖然兒童數據有限，但成人腫瘤學和兒童精神病學文獻的外推，支持其在兒科腫瘤學中的應用。COG和ASCO最近批准將其用作青年人群的止吐藥。
2015年發佈的心理社會關懷標準，強調了在癌症兒童的護理中獲得精神科諮詢的重要性，奧氮平的使用也是一個學科融合的機會。奧氮平在兒童精神病學方面的應用，使其與兒科腫瘤學建立合作關係，制定相關治療指南，最大限度地緩解症狀並減少傷害，並提供已知的副作用，多藥物治療和持續的長期安全監測。
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