如果說有這樣一種藥，它不僅能降低血糖，對付糖尿病 ，還能預防心血管病變，改善血脂代謝，還能抗衰老，還有 抗癌 的效果……
雖然聽起來很不可思議，甚至有點像某個黑心廠家生產的保健品推銷文案，但癌度今天要跟大家聊的這個藥，的的確確是有這樣神奇的作用！
這款經典老藥已經問世61年，全世界無數患者都因它獲益，他就是：二甲雙胍！
二甲雙胍
二甲雙胍的控糖作用
二甲雙胍，是世界上使用最廣泛的降糖藥之一。
它最重要的作用是治療 糖尿病，是2型糖尿病的首選藥物，也是第一個被證明能預防糖尿病或延緩糖尿病發生的藥物。
它在“控糖界”具有扛把子地位，原因有以下四點：
第一，降低腸道吸收葡萄糖的速度和總量，抑制糖原分解，降低肝糖輸出，從而減少葡萄糖進入血液的總量。
第二，增加周圍組織對胰島素的敏感性，讓胰島素活躍起來，提升其工作效率。
第三，激活AMPK酶，這種酶是一種能夠感知細胞內能量狀態並調控新陳代謝的酶，是對付體內多餘葡萄糖的關鍵，從而消耗葡萄糖。
第四，在腸道聚集後，促使腸道組織將葡萄糖酵解成乳酸，降低餐後血糖峰值，維持血糖穩定。
二甲雙胍的劑量從每天500mg起，最大劑量2550mg，這個範圍是怎麼確定的呢？
簡單理解，只有達到500mg的劑量，二甲雙胍才能起效；超過2550mg後，多餘的量會怠工，降糖效果不會增加不說，還會額外增加腎臟負擔。
特別牛的一點，年齡不是二甲雙胍使用的禁忌，從10歲到80歲，都可使用二甲雙胍，對於兒童和老年人，只需要定期監測腎功能就可以。
這裡順便說一句，二甲雙胍 預防心血管病變和 減肥 的作用也和上述幾條有關聯。為啥二甲雙胍能降低心血管病風險呢？
主要因為第三條，服用二甲雙胍後，肝細胞內的AMPK酶被激活後，會限制膽固醇、脂肪的合成，降低心血管疾病的風險。所以在2013年，美國臨床內分泌醫師學會發表的有關血糖管理的專家共識認為，二甲雙胍是目前唯一被認可的可使心血管病獲益的降糖藥。
為啥二甲雙胍有減肥的作用呢？主要因為第四條，服用二甲雙胍後，葡萄糖被酵解成乳酸，隨著血液進入肝臟儲存下來，在血糖下降時又通過一系列作用重新變回葡萄糖，血糖升高抑制食慾，一定程度上起到減肥的作用。
美中不足的是，二甲雙胍的減肥作用是由其副作用帶來的，比如腹瀉、胃脹、消化不良等。非常胖的人服用此藥減肥的效果才明顯些，承受一些副作用也算值得。
對於正常體重的健康人來說，服用此藥減肥效果很小，還會引起一系列不良反應，損害自己的身體。
愛美的姑娘們，聽清楚了嗎，說得就是你們哦，不要想著用二甲雙胍來減肥！
二甲雙胍的抗腫瘤作用
近年來多項研究顯示二甲雙胍具有一定的 抗癌作用 ，使這個成名已久的經典糖尿病藥物華麗變身。
二甲雙胍可以通過多種機制影響抑癌基因LBK1，從而增加AMPK信號通路表達，達到抗腫瘤的作用。多項薈萃分析結果顯示，二甲雙胍治療與肺癌、前列腺癌、直腸癌等癌症風險降低相關。
1）二甲雙胍延緩靶向藥耐藥
前不久，小編詳細介紹了二甲雙胍是如何延緩靶向藥耐藥的。
這是2018年ASCO會議上報道的臨床試驗，結果顯示，與單獨使用第一代EGFR靶向藥相比，二甲雙胍聯合靶向藥在治療響應率、無進展生存期和總生存期方面都有顯著優勢，而且安全性良好。
一起來看幾個關鍵數據：相比單純使用靶向藥，聯合二甲雙胍的治療響應率提升了17%，無進展生存時間增加了3.2個月，總生存時間增加了14.2個月，延緩耐藥實錘了。
2、二甲雙胍增效PD-1
一項回顧性研究發現，二甲雙胍能增加PD-1的療效，使患者的生存期提高4倍。
該研究將55名接受PD-1抗體治療的晚期惡性黑色素瘤患者，分為兩組：
第一組有33人，在接受PD-1抗體治療期間，不用二甲雙胍治療；
第二組有22人，在接受PD-1抗體治療期間，至少使用過二甲雙胍一週以上。
兩組患者別的情況都差不多，可是療效差別很大：服用二甲雙胍的患者，其治療有效率和控制率都高出不少，無疾病進展生存時間延長了4倍，總生存時間延長了19個月。
特別是隨著時間的推移，服用二甲雙胍的患者生存上的優勢越來越大，三年後兩組的生存率差了3.5倍！
2017年3月，美國西北大學聯合制藥巨頭BMS就已經發起了一項臨床試驗，聯合PD-1抗體nivolumab與二甲雙胍治療無法手術切除的III-IV期非小細胞肺癌患者，目的是探究nivolumab聯合二甲雙胍治療晚期非小細胞肺癌患者的療效和安全性，預計最終結果將於2021年揭曉，令人期待。
3、二甲雙胍逆轉肺纖維化
肺纖維化發生於肺部損傷之後，比如感染、放化療或者其他不明原因。特發性肺纖維化是一種進行性、纖維化性間質性肺疾病，全球有超500萬患者。
一般採用激素治療，近年來吡非尼酮、尼達尼布等藥物也發揮了相應的作用。然而，有效的治療干預手段仍然較為缺乏。
近日，一項最新研究通過小鼠模型證實，二甲雙胍可以激活AMPK酶，這種酶是一種能夠感知細胞內能量狀態並調控新陳代謝的酶。
特發性肺纖維化患者的AMPK酶活性較低，服用二甲雙胍激活它的活性後，肌成纖維細胞會自主抵抗肺部纖維化過程，從而延緩和降低肺纖維化。
二甲雙胍為什麼能抗癌？
二甲雙胍為什麼能抗癌呢？背後的機制究竟是什麼呢？
我們知道，在腫瘤生存的微環境裡面，氧氣是腫瘤賴以生存的重要因素。換句話說，癌細胞很喜歡在氧氣的陪伴下茁壯成長，如果有辦法把氧氣變得少少的，腫瘤生長就肯定會被限制。
然而，僅僅知道這一點，還不足以殺死腫瘤。因為氧氣匱乏影響的面實在是太廣了，哪個因素對腫瘤的生長影響最大呢？找到這個關鍵的“命門”實在是不容易。
近期，麻省理工學院的大牛們在頂級期刊《自然細胞生物學》上發表的兩篇論文，可以初步解答我們心中的疑惑。研究人員找到了這個“命門”，原來是一種叫做“天冬氨酸”的東西。
天冬氨酸是腫瘤增殖的關鍵因素，缺少了它，腫瘤的生長會被限制，它越多，腫瘤的生長越歡快。二甲雙胍之所以能抑制腫瘤的生長，正是與天冬氨酸有關。
天冬氨酸是個啥呢，它是我們血液中濃度最低的氨基酸之一，對細胞生命活動可重要了，DNA合成，細胞供能都離不開它。然而，它有個毛病，進入細胞的效率非常低。
如果氧氣充足，細胞可以自己合成天冬氨酸；但是在缺氧環境中，天冬氨酸合成受阻，量就少多了。
為了探究天冬氨酸水平是否真的是腫瘤生長的關鍵影響因素，科學家們做了一系列試驗，證實了這個重要結論：
在缺氧的腫瘤微環境條件下，腫瘤細胞內的天冬氨酸水平確實是那塊兒最短的板。正是由於天冬氨酸的水平過低，才導致腫瘤的增殖速度受到限制，而二甲雙胍恰恰就有這樣的本事，它能夠降低細胞中天冬氨酸的水平，從而導致腫瘤的增殖速度受到限制，這是二甲雙胍抗癌的重要原因。
我們驚歎二甲雙胍帶來的奇蹟，也應該保持清醒的頭腦。
所謂的神藥，就是既有廣泛的療效，又具有較小的副作用。
隨著醫療水平的不斷髮展和進步，相信今後還會研究出二甲雙胍更多的作用和功能，讓更多患者受益！
參考文獻：
1. Metformin reverses established lung fibrosis
2.http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_230373.html
3. Sullivan LB, Luengo A, Danai LV, et al. Aspartate is an endogenous metabolic limitation for tumour growth. [J].Nature Cell Biology, 2018.
4. Garcia-Bermudez J, Baudrier L, et al. Aspartate is a limiting metabolite for cancer cell proliferation under hypoxia and in tumours. [J].Nature Cell Biology, 2018.
5. Efficacy of PD-1 Blockade Is Potentiated by Metformin-Induced Reduction of Tumor Hypoxia.
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