二甲雙胍能限制腫瘤生長,是怎麼做到的?

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糖尿病患者想必說起二甲雙胍這個藥物,肯定都不陌生。即使不是糖尿病患者,對這個藥物大概也略知一二,肯定會說它不就是治糖尿病的嘛。但是,隨著科學技術的不斷進步,二甲雙胍這個藥,竟然也可以抑制腫瘤的生長,是不是很驚訝,今天,我們就來詳細看一下,它們之間的關係。

大家是否瞭解,其實糖尿病和癌症也存在著“曖昧”的關係,並且相互關係已經不止50年,早在1959年就有相關論述發表。其實,II型糖尿病患者發生肝癌、胰腺癌和子宮內膜腫瘤的概率為一般人的2倍或更高,結直腸癌、乳腺癌和膀胱癌的發病概率為一般人的1.2—1.5倍,而患有糖尿病的乳腺癌患者的5年死亡風險增加1.39倍。

近日,《Nature》雜誌在線發表了復旦大學施揚/石雨江教授團隊的重大科研成果。他們發現,葡萄糖的水平就相當於一個“磷酸化的開關”,通過能夠感知體內葡萄糖水平的“感受器”AMPK蛋白激酶,對TET2蛋白進行磷酸化調控,從而將糖尿病與癌症內在聯繫起來。TET2蛋白是DNA去甲基化過程中一種重要的酶,負責將DNA上的5mC轉化為5hmC。癌細胞中5hmC水平出現廣泛的下降,是衡量癌症惡性程度的重要標誌。也就是說,高血糖環境最終會破壞5-hmC表觀抑癌修飾的生成。表觀抑癌修飾變少了,患病風險自然大大提高。

然而,跟糖尿病關係密切的“神藥”二甲雙胍,研究發現,它竟然可以抑制腫瘤的生長。藥物是否能夠有效預防癌症的關鍵並不在於血糖濃度的高低,而是在於能否真正激活AMPK蛋白激酶以及一連串連鎖反應

二甲雙胍的抗腫瘤效應就是通過激活AMPK,引發後續反應,從而達到抑制腫瘤生長的目的。

試驗將從兩名結直腸癌患者身上採集的一定量癌症組織樣本植入小鼠體內,在小鼠模型中評估腫瘤對二甲雙胍和5-氟尿嘧啶(當前結直腸癌的治療策略)的反應。結果發現,二甲雙胍能夠抑制結直腸癌腫瘤生長至少50%,而當二甲雙胍與5-氟尿嘧啶聯合使用時,對某一患者的腫瘤抑制能達到85%

今年的ASCO2018年會中,也有研究報道,二甲雙胍能夠延長EGFR陽性突變非小細胞肺癌患者靶向治療的耐藥時間,將中位疾病無進展時間提高4個月(14.0個月vs 10.0個月,p=0.017)。

其實,高血糖與癌症的關係以及內在真正原因的探索,研究還在繼續進行。而我們需要做的就是健康飲食,減少糖分的攝入。保持體內血糖始終維持在較低水平,進行體育鍛煉,控制體重,也是對腫瘤有著重要的防治積極作用。


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糖尿病使多種腫瘤的發生風險增加,如乳腺癌、胰腺癌、結直腸癌、子宮內膜癌等。有研究顯示,二甲雙胍能抑制腫瘤的發生和發展。



二甲雙胍是糖尿病患者用得最多的降糖藥。還能降低腫瘤的發生,作用的原理是什麼?

腫瘤實質就是一種細胞的異常增生,不斷生長,失去了控制的細胞。在其生長過程中當然要消耗大量的能量。

二甲雙胍通過激活蛋白激酶通路(能量代謝途徑),在影響基本的代謝的同時,能抑制腫瘤的生長,並隨著二甲雙胍的使用時間延長和使用次數增加,抑制腫瘤生長的作用具有逐漸增強的趨勢。



糖尿病能增加多種腫瘤的發生概率

這種現象的發生可能與大多數糖尿病患者的肥胖、超重、不良的生活方式、胰島素抵抗等有關。

上述的兩項結論都是長期的研究證實的,但是對於下列情況還沒有得出結論:

①二甲雙胍抑制腫瘤的研究,主要是回顧性研究,也就是通過對用過二甲雙胍和沒有用過的人群進行對比得出的結論。因此,在沒有糖尿病的情況下,是否需要用二甲雙胍來抑制腫瘤的發生還沒有定論,不建議大家使用。

②糖尿病導致腫瘤,二甲雙胍抑制腫瘤,二甲雙胍能否抵消或減輕糖尿病患者腫瘤發生,糖尿病患者使用二甲雙胍的量是否需要增加,都沒有得到證實。



總之,二甲雙胍本來就是降低血糖的最基本的藥物,若是它又兼有抑制腫瘤的作用,對於糖尿病患者來說無疑是一個好的消息。

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