2018 IAS（International AIDS Society）在荷蘭阿姆斯特丹隆重舉行，這是兩年一度的涵蓋了科研，臨床，公共衛生政策，社區組織，患者組織等各個方面的全球HIV盛會。在正式會議第一天的學術口頭報告中，公佈了艾維雷韋 / 考比司他 / 恩曲他濱 /丙酚替諾福韋（E / C / F / TAF）在病毒學抑制穩定轉換的患者中，無論原方案的第三種藥物是NNRTI或增效PI，亦或原方案骨幹2NRTIs藥物已有M184耐藥，轉換後均展示了顯著的優效病毒學抑制作用以及更好的腎臟、骨骼安全性。
研究109
病毒抑制患者從FTC/TDF +第三種藥（NNRTI或者增效PI）轉換為E/C/F/TAF的療效和安全性
研究共納入1436例HIV-1病毒抑制的經治患者，這些患者服用TDF/FTC+第三種藥物（NNRTI或者增效PI）並且獲得病毒學抑制HIV-1 RNA < 50 copies/mL至少6個月以上，患者按2∶1的比例隨機轉換為E/C/F/TAF或繼續FTC/TDF + 第三種藥物治療，評估48，96和144周時兩組的療效。主要研究終點為48周和96周的療效分析包括病毒學（HIV RNA < 50 拷貝/mL），關鍵的次要安全性終點為髖關節和脊柱的骨密度（BMD）變化、血清肌酐和估計腎小球濾過率（eGFR）的變化。
治療48周，E/C/F/TAF組和繼續原方案組的病毒抑制率分別是97%和93%的； 96周時，病毒抑制率為93%和89%，方案更換為E/C/F/TAF的療效顯著優於繼續FTC/TDF +第三種藥。48周和96周的療效分析見下圖：
安全性方面，96周時，從含FTC/TDF+第三種藥的方案更換為E/C/F/TAF的患者，蛋白尿和白蛋白尿顯著下降，脊柱和髖部BMD逐漸恢復（下圖）, E/C/F/TAF耐受良好，只有 <1%的患者停止治療。
前瞻開放性3b研究
已產生NRTI耐藥突變M184V和/或M184I的病毒學抑制患者轉換為E/C/F/TAF的有效性和安全性
這項正在進行的，前瞻開放標籤、單臂、多中心、48周試驗，旨在評估病毒抑制的患者從使用FTC/TDF 或 ABC/3TC+第三種藥物的穩定方案中（≥6個月），轉換為E / C / F / TAF的有效性和安全性。受試者既往耐藥檢測報告顯示M184V和/或M184I，並且沒有既往病毒學失敗（VF），對增效PI或INSTI也沒有耐藥的證據。主要終點是評估轉換為E / C / F / TAF後在第24周HIV-1 RNA <50 拷貝 / mL的療效。如果停藥或數據丟失的受試者在連續2次訪問時沒有HIV-1 RNA> 50 拷貝/ mL且最後一次時HIV-1 RNA <50 拷貝/ mL，可以認為是病毒應答者。
到目前為止，37名受試者入組並轉至E / C / F / TAF。 平均年齡為50歲（範圍22-76），白種人73％，黑種人19％；女性22％；中位CD4計數 724細胞/μL，基線時100％HIV RNA <50 拷貝/ mL。24周內，所有37名受試者（100％）實現HIV-1 RNA <50 拷貝 / mL（下表）。在第24周之前停止用藥且最後記錄的HIV-1 RNA <50 c / mL的3名受試者不被視為病毒學失敗。發生了4例嚴重不良事件（均與研究藥物無關）：分別是鱗狀細胞癌，急性腎損傷（高血壓和糖尿病控制不佳），短暫性蛋白尿（研究藥物消退）和肺栓塞。 22%（8/37）的受試者經歷了與藥物相關的研究AE（1級或2級）; 一名受試者因2級肌肉痙攣而停藥。
研究總結說，E / C / F / TAF為既往存在M184V和/或M184I耐藥突變的病毒學抑制患者提供了有效、耐受良好的轉換治療選擇。 儘管仍需要長期數據，但這些即使存在耐藥突變仍有持續病毒學抑制的數據令人鼓舞。
結論
隨著HIV患者的老齡化，HIV治療的慢性化和終生化等流行病學特點改變，絕大多數HIV患者病毒抑制良好，他們需要的是對身體各器官組織毒副作用小，安全易耐受，方便簡單，可以終生服用的藥物。研究109是在HIV病毒抑制的成人患者中進行的全球最大型隨機換藥研究，同時涵蓋了亞洲人群的數據。以上兩個研究結果充分證明了在HIV病毒抑制的患者中，無論第三種藥物是NNRTI還是增效PI，無論骨幹藥物是否存在NRTI相關M184的耐藥突變，轉換為E/C/F/TAF的方案後，短期和長期隨訪中都發現療效顯著性優於原方案。96週期間，E/C/F/TAF耐受良好，只有 <1%的患者停止治療 。更換為E/C/F/TAF 的患者，蛋白尿和腎小管性蛋白尿顯著減少，而繼續基於TDF的方案的患者，此類腎功能標誌物增加；脊柱和髖部BMD顯著增加，且更多受試者BMD恢復正常。
參考文獻：
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