重大進展!華人團隊發現新抗癌機制,免疫治療有效率或大幅提升

2018年6月15日,國家食品藥品監督管理總局批准免疫治療藥物PD-1抑制劑納武利尤單抗注射液(中文商品名歐狄沃,英文名Opdivo)在中國上市;

2018年7月25日,國家食品藥品監督管理總局批准免疫治療藥物PD-1抑制劑帕博利珠單抗注射液(中文商品名可瑞達,英文名Keytruda)上市。

......

接連的批准,意味著在全球颳起“免疫風暴”的抗癌藥正式登陸中國,患者在家門口就能用上最先進的藥物,我國的腫瘤治療真正進入了“免疫時代”。

短短數年間,PD-1抑制劑已經在近十種腫瘤中被證明具有明確的療效,它為癌症治療帶來了橫跨多癌種的突破性進展,部分晚期患者因此長期生存,甚至臨床治癒。它幫助晚期惡黑患者將5年生存率從17%提高到34%,而晚期非小細胞肺癌患者的5年生存率從4%提高到了16%。

然而,儘管被冠以“抗癌神藥”的稱呼,但PD-1抑制劑仍有一個致命缺陷:有效率低!在臨床中,PD-1抑制劑僅對20%左右的患者有效。

要真正實現治癒腫瘤的目標,當務之急是提高免疫治療的有效率。所有研究者們都在對這個目標發起挑戰。隨著研究的進行,PD-1抑制劑的聯合治療成為了一個方向,部分患者通過這個方式提高了免疫治療的有效率,但基於患者腫瘤細胞不同的免疫逃逸機制,PD-1抑制劑並不能解決所有問題。

而免疫治療的另一個方向,則是開闢新的免疫檢查點抑制劑。最近,一個華人科學家團隊站上了世界舞臺,實現了免疫治療的突破:華人科學家田志剛、孫汭針對免疫檢查點TIGIT抗癌機制的研究,讓我們找到了除PD-1抑制劑之外的,另一個具備治癒潛質的重要免疫治療藥物。

重大進展!華人團隊發現新抗癌機制,免疫治療有效率或大幅提升

TIGIT免疫檢查點抗癌機制的發現,讓我們的另一個重要免疫細胞——NK細胞有了用武之地,也大大拓展了免疫治療應用於癌症患者的治療方向。

TIGIT是什麼?

要說清楚TIGIT免疫檢查點到底是怎樣運轉的,就要先從PD-1抑制劑說起。對於PD-1和PD-L1,各位讀者可能並不陌生:PD-1是表達在T細胞表面的一個蛋白,而PD-L1則是腫瘤細胞表面的蛋白。當人體通過一系列免疫反應,T細胞準備進攻大肆破壞的癌細胞時,狡詐的癌細胞就會把PD-L1這把“鑰匙”插進T細胞PD-1的“鎖”裡。PD-1一旦PD-L1結合,就相當於黑客侵入了人體免疫系統,把自己的身份改變為“友軍”,從而避免遭受追殺。

而PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑,就相當於破壞PD-1這把“鎖”或PD-L1這把“鑰匙”,一旦破壞兩者的結合,T細胞就能有效識別入侵者,重新開啟對癌細胞的追殺。通過這個機制,PD-1抑制劑的“治癒”潛力就能充分發揮。

重大進展!華人團隊發現新抗癌機制,免疫治療有效率或大幅提升

TIGIT,就相當於上文中PD-1的角色。與之對應的,PD-L1的角色則由一個叫做“CD155”的蛋白扮演。不同的是,TIGIT主要表達在NK細胞表面,通過抑制TIGIT,阻斷TIGIT與CD155的結合,NK細胞將展現出對癌細胞強大的殺傷力。

TIGIT:NK細胞攻擊腫瘤的“紐帶”

為了證實這一猜測,恢復NK細胞的殺癌活力,田志剛、孫汭團隊在小鼠身上進行了針對TIGIT的實驗:首先,研究人員把黑色素瘤細胞注射到TIGIT敲除的小鼠體內,與存在TIGIT的小鼠相比,缺少TIGIT的小鼠轉移明顯減少,總體生存率顯著延長。

重大進展!華人團隊發現新抗癌機制,免疫治療有效率或大幅提升

右邊紅色是缺少TIGIT小鼠

經過對病灶的活檢,大量NK細胞出現在腫瘤內,同時也表達了腫瘤壞死因子等,這就證實了通過對TIGIT的抑制,將能破壞腫瘤的免疫逃逸機制,從而實現通過免疫系統達成對腫瘤的殺傷。

由於部分T細胞表面同樣表達有TIGIT,為了確認殺傷主力的確是NK細胞,研究人員們還先後構建了僅有NK細胞缺失TIGIT的小鼠模型和免疫缺陷的小鼠模型,發現:在免疫缺陷小鼠中,TIGIT抑制劑仍舊可以讓NK細胞大舉攻擊癌細胞,延緩腫瘤的生長速度,縮小腫瘤的體積。

在這個實驗中,田志剛、孫汭團隊還順帶發現了一個彩蛋,這個驚喜讓研究者們對人體免疫的殺癌機制又進一步加深了認識:NK細胞對T細胞的殺癌能力存在促進作用。

當研究者們敲除了小鼠體內NK細胞的TIGIT後,原本耗竭的T細胞明顯增強了對腫瘤的殺傷;而小鼠缺失NK細胞後,大量T細胞也會進入耗竭的狀態,喪失殺癌能力。也就是說,NK細胞對腫瘤的殺傷能力,可能會影響T細胞對腫瘤的殺傷能力。

這對我們腫瘤免疫治療的拓展具有極大的意義,也為更多免疫制檢查點抑制劑的出現奠定了基礎。

重大進展!華人團隊發現新抗癌機制,免疫治療有效率或大幅提升

相信隨著TIGIT免疫檢查點研究的深入,或許,會有一款名為“TIGIT抑制劑”的免疫治療藥物,它可能給癌症患者帶來新的希望,也讓“免疫治療”真正成為免疫治療,而不僅僅只代表著PD-1抑制劑。

為華人團隊點贊!從PD-1抑制劑的奠基者陳列平教授推開了免疫治療的大門;到越來越多的國產新藥不斷湧現,登上世界舞臺;再到田志剛、孫汭的華人團隊在免疫治療領域取得的突破成就,中國科研+醫療在世界癌症領域佔據了越來越重要的角色。我們也希望更多的研究者和藥企研發更好的抗癌藥,幫助國內無數癌患家庭。

我們堅信,徹底攻克癌症的日子不遠了!


分享到:


相關文章: