今天的文章，我們先不談腫瘤，談談好萊塢影星安吉麗娜·朱莉。
朱莉算是好萊塢影星中最為閃耀的天后，也是很多人心目中實質名歸的女神。《沉睡魔咒》《吉婭》《史密斯夫婦》，朱莉的熒幕形象堪稱完美。
而在熒幕背後，朱莉自身同樣帶有光環：她被評為美國百位女性社會活動家之一，也是赫赫有名的慈善影星。
關於朱莉，除了電影以外，她的另一個事跡也廣為人知：
由於攜帶遺傳性BRCA1基因突變，朱莉選擇在37歲及39歲時分別預防性切除了雙側乳房及雙側卵巢、輸卵管。
之所以做出這個選擇，正是由於BRCA1這個基因的突變。作為腫瘤抑制基因，當BRCA1和BRCA2正常工作時，它們可以控制細胞生長和幫助修復有損傷的細胞，防止癌症的發生。
但是當這兩個基因突變後，正常的功能喪失，機體發生癌症的概率大大增加，尤其是女性的乳腺癌和卵巢癌。
BRCA1基因突變者，乳腺癌的概率從普通人群的12%上升到55-65%，年紀輕輕就會得乳腺癌；卵巢癌的概率更是從普通人群的1.3%上升到39%。BRCA2基因突變也好不到哪去，乳腺癌的概率上升到45%，卵巢癌的概率則為11-17%。
根據基因檢測結果，醫生判斷朱莉罹患乳腺癌的概率高達87%，卵巢癌概率也達50%。
不止是乳腺癌、卵巢癌，攜帶BRCA突變的人也還會有幾率出現諸如前列腺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、胰腺癌、腦膠質瘤等癌種。我們今天介紹的藥物，就要從BRCA基因突變說起。
通常來說，癌症被我們稱為“老年病”，但近些年來，越來越多的年輕人和正當壯年的人群發現罹患癌症，這固然與越來越多的工作，越來越大的壓力相關，但基因作為控制我們生老病死的關鍵物質，也在其中扮演了重要的角色。例如，我們剛剛說到的BRCA基因突變。
對於攜帶BRCA突變的人群而言，罹患癌症似乎成為了一件大概率的事件，而伴有BRCA突變的相關癌症，惡性程度通常更高。這對攜帶BRCA突變的癌症患者而言，可以說是個非常糟糕的消息。
所幸，隨著醫學研究的進展，一個個致病基因被我們揪出來，並對應的開發出了藥物，例如EGFR突變、ALK突變等等，被抓住弱點的癌細胞在靶向藥面前一敗塗地。
幸運的是，這一次終於輪到BRCA突變了！而且在臨床中，藥物療效可謂格外優秀。
臨床數據
1：奧拉帕尼的III期臨床試驗（SOLO-2）結果表明，在295名BRCA突變卵巢癌患者中，服用奧拉帕尼的患者無進展生存期達到了19.1個月，而安慰劑只有5.5個月。於是，奧拉帕尼便獲得FDA的批准用於BRCA突變的復發卵巢癌患者。
2：奧拉帕尼的另一個III期臨床試驗（OlympiAD）結果顯示，接受奧拉帕尼的205名患者中約有60％的患者腫瘤縮小，而接受化療的患者中有29％患者腫瘤縮小。接受奧拉帕尼治療的患者比接受化療的患者癌症進展的幾率降低了42％。奧拉帕尼組無進展生存時間為7個月，化療組為4.2個月。基於這個結果，FDA批准奧拉帕尼用於攜帶BRAC突變、HER2陰性的轉移性乳腺癌。
3：魯卡帕尼的III期臨床ARIEL3研究結果，130名BRCA突變卵巢癌患者中，服用魯卡帕尼的患者無進展生存期為16.6個月，而安慰劑組只有5.4個月。基於這個數據，FDA批准魯卡帕尼用於含鉑化療敏感復發卵巢癌患者的維持治療。
這些神奇的藥，都屬於PARP抑制劑，為什麼PARP抑制劑對攜帶BRCA突變的患者有如此神效？
其實PARP和BRCA是守護我們細胞健康的“兩大護法”。由於環境的影響，我們身體裡無時無刻都在發生DNA突變，但由於這兩個護法的存在，保證了99.9999%以上的突變都能被順利修復，不然後果嚴重。
但有些人由於先天原因（遺傳），BRCA失去活性，修復能力下降，導致突變快速積累，這對癌細胞來說是“優勢”。 但另一方面，也是“劣勢”，因為已經沒有了BRCA，再沒有了PARP，就徹底失去了修復DNA的能力，這會導致細胞極度混亂而死亡，即使癌細胞也不例外。
這就是PARP抑制劑作為靶向藥物，選擇性殺死BRCA突變癌細胞的原因。
現在，瑛派藥業已經在中國啟動PARP抑制劑IMP4297針對BRCA突變患者的臨床研究，並且是免費的！
IMP4297是一種高活性的小分子PARP抑制劑。IMP4297在小鼠模型上抑制腫瘤生長，不僅活性更高，且藥效更好。I期臨床數據初步顯示，IMP4297 對BRCA 突變的腫瘤患者在較低劑量時都有明顯藥效，劑量較大時也耐受性良好。目前入組的都是較高劑量，可能讓BRCA突變患者受益。
咚咚提醒
1：IMP4297目前正在臨床階段，只有國內參加臨床試驗才能用到。
2：如已經身患癌症（只要是實體瘤，肺癌、膀胱癌都行），通過血液或腫瘤組織，在基因檢測中發現有BRCA致病突變，並想了解IMP4297藥物和臨床試驗更詳細的信息，請聯繫咚咚助手小紫進行諮詢。
參考材料：
[1]https://www.astrazeneca-us.com/media/press-releases/2017/lynparza-olaparib-phase-iii-solo-2-data-demonstrated-progression-free-survival-benefit-in-brca-mutated-ovarian-cancer-as-maintenance-therapy-03142017.html
[2]https://www.primeoncology.org/app/uploads/prime_activities/47487/OlympiAD-Olaparib-for-Metastatic-Breast-Cancer-in-Patients-With-a-Germline-BRCA-Mutation.pdf
[3]http://clovisoncology.com/files/Rucaparib_JLedermann_Oral_ESGO2017.pdf
[4]Mirza M R, Monk B J, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer.[J]. N Engl J Med, 2016, 375(22):2154-2164.
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