文 | 健識局 Zoe
編 | Shirley
美國食品和藥物管理局(FDA)再發糖尿病SGLT2抑制劑安全性警告。
公告稱，發現糖尿病患者在使用SGLT2抑制劑後出現了數例生殖器周圍區域嚴重感染的病例，即Fournier壞疽。
據瞭解，阿斯利康、勃林格殷格翰、西安楊森均已在中國上市SGLT2抑制劑，恆瑞醫藥、軒竹醫藥、東陽光藥業、艾力斯醫藥、天津藥物研究所SGLT2抑制劑處於研發階段，SGLT2抑制劑或造成Fournier壞疽等副作用，可能對未來該藥物在中國的銷售與研發造成影響。
Fournier壞疽是一種以會陰部為主的嚴重急性感染性疾病。特點是發病急，惡寒高熱，發展迅速，病情兇險，局部組織可廣泛壞死等。2013年3月至2018年5月，FDA在服用SGLT2抑制劑的患者中發現12例Fournier壞疽。2017年，170萬患者接受SGLT2抑制劑的配藥處方，FDA記錄的12名患者均住院並需手術治療，部分患者出現併發症或需多次外觀手術，有1名患者死亡。
對此，FDA呼籲，敦促患者和醫療保健專業人員向FDA MedWatch計劃報告涉及SGLT2抑制劑藥物的副作用，並要求將有關新風險的用藥警告添加到所有SGLT2抑制劑的處方信息和患者用藥指南中。
事實上，此次多例病人患Fournier壞疽，並非SGLT2抑制劑在歐美上市後引起的第一次不良反應事件。自2013年SGLT-2抑制劑在歐美上市以來，FDA就多次對該藥物進行風險提示，包括泌尿生殖系統感染、骨折、下肢截肢、酮症酸中毒風險方面的安全性警告。
為何被FDA多次警告的糖尿病藥物仍能順利研發並取得上市?
據瞭解，SGLT2抑制劑可抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，增加尿中的排糖量，從而調節體內血糖平衡，此外，即使患者胰島β細胞功能被損害，SGLT2抑制劑仍能發揮降糖作用，且不影響低血糖時體內內源性葡萄糖的生成。從理論上來講，SGLT2抑制劑無低血糖和增加體重的風險，這一特點使其成為糖尿病藥物研發、上市的焦點。
2016年全球SGLT2抑制劑銷售額約為45.8億美元。據相關資料顯示，目前已獲批准的SGLT2抑制劑類藥物有恩格列淨、達格列淨、卡格列淨、埃格列淨。
2017年3月13日，阿斯利康宣佈糖尿病新藥達格列淨獲得CFDA批准上市，是我國上市的首個SGLT-2抑制劑。2017年9月21日，勃林格殷格翰公司的恩格列淨市申請也獲得CFDA批准上市，成為中國上市的第2個SGLT-2抑制劑。2018年7月11日，強生製藥子公司西安楊森製藥有限公司宣佈與默克雪蘭諾有限公司簽署合作協議，在中國內地正式上市卡格列淨片。
目前，國內卡格列淨仿製藥的生產廠家達20餘家， 其中江蘇豪森藥業旗下卡格列淨片的進展最為迅速，已經於2018年2月申報生產。其餘SGLT-2抑制劑產品的仿製藥廠家數量同樣眾多。截至2017年7月，恆瑞醫藥賴氨酸恆格列淨片的III期臨床試驗已開始，另外還有4個登記號的臨床試驗已成，12個登記號的臨床試驗正在進行中;軒竹醫藥加格列淨、東陽光藥業焦穀氨酸榮格列淨膠囊處於Ⅰ期臨床階段;艾力斯醫藥艾格列淨、天津藥物研究所泰格列淨獲批臨床。
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