利用免疫系统治疗癌症在一些病人身上显示出很大的希望，但对许多人来说，这种反应不会持续很长时间。为了找出原因，Fred Hutchinson癌症研究中心的科学家们正在使用一项新技术来观察在免疫疗法的压力下癌细胞是如何变化的。在2018年9月24日发表在《自然通讯》(Nature Communications)上的一项研究中，研究人员使用了一种新开发的测量单个细胞分子方法，深入分析了默克尔细胞癌(Merkel cell carcinoma)患者对联合免疫疗法的反应。默克尔细胞癌是一种罕见的皮肤癌，由一种常见病毒引起。
博科园-科学科普：第一作者，Fred Hutch的高级研究员Kelly Paulson博士说：20%的默克尔细胞患者最初对免疫疗法有反应，但后来又复发了——原因尚不清楚。了解复发的原因使我们能够设计出免疫疗法，使其能够长期控制肿瘤，使癌症成为一种更慢性的疾病。保尔森和资深作者Aude Chapuis博士，Fred Hutch的助理成员，研究了两名最初对联合治疗有反应的患者的癌细胞。联合检查点抑制剂可以加速免疫系统，而t细胞治疗可以锁定并杀死癌细胞。T细胞治疗包括从病人体内取出T细胞，在实验室中增殖细胞，并将其注入病人体内。
起初，癌症从治疗中消退，研究人员在两名患者身上都发现，癌症几乎完全消失了，癌症在萎缩，当进行活检时，发现T细胞实际上进入了癌症，并帮助调解了这种衰退，这很令人兴奋，病人们都很好。一名病人从几乎要去临终关怀中心恢复工作，但在他的T细胞被注射了看起来像是被虫子咬了的东西后大约两年后，他的腿出现了问题。结果是默克尔细胞癌转移了，它长得很快，还进行了活检，不久就出现在多个地方。在第二个病人，癌症复发，但在一个孤立的地方。它仍在控制之中，没有进一步扩散。
图片：Min Yu (Eli and Edythe Broad Center for Regenerative Medicine and Stem Cell Research at USC),USC Norris Comprehensive Cancer Center
这两位患者的病情复发原因尚不清楚。在与华盛顿大学的Paul Nghiem博士和FredHutch的Jason Bielas博士和Raphael Gottardo博士的合作下，研究人员使用了一种叫做单细胞RNA测序的技术来仔细观察T细胞、肿瘤细胞和肿瘤微环境中所有其他细胞的分子变化，看看发生了什么变化。通过这样做，可以看到肿瘤是专门躲避T细胞的。肿瘤能够做到这一点，是通过移除三个基因中的一个片段，让T细胞找到癌细胞。这三种基因，人类白细胞抗原或HLA，通常都同时关闭或打开。传统的方法是将HLA作为一组进行测量，这使得关闭的一个基因无法被检测到。
但单细胞RNA测序显示，只有一部分HLA三聚体被肿瘤隐藏;没有这一块，癌细胞就会从T细胞看不见的地方回来肿瘤就会回来。从其中一名患者身上培养细胞，并应用了一些已经在临床上用于治疗其他癌症的药物。最终，这些结果可能会告诉人们，当人们从最初的免疫治疗中复发时，将使用哪种联合疗法。研究人员正在测试这些组合。Chapuis谈到这些发现时说：这绝对是有启发性的，我们不知道这些病人发生了什么，也不知道他们的癌症是如何恢复的。现在能够理解哪里出了问题，这给了我们一种解决问题的方法。很明显需要一种多管齐下的方法，而不只是一把可以让癌症逃脱的短剑。
博科园-科学科普｜参考期刊文献 :《 Nature Communications》｜研究/来自：弗雷德哈钦森癌症研究中心
博科园-传递宇宙科学之美
閱讀更多 博科園 的文章
